【中國上海，2023年11月6日】第六屆中國進(jìn)口博覽會（以下簡稱“進(jìn)博會”）于11月5日正式開幕，一個(gè)科技感十足的賽博“雙”臂閃耀醫(yī)療展館的瑞士羅氏集團(tuán)展臺。今年進(jìn)博會，羅氏首次將以格菲妥單抗（Glofitamab）為代表的雙特異性單克隆抗體（以下簡稱“雙抗”）成果以分子實(shí)物形態(tài)進(jìn)行展示，向公眾科普創(chuàng)新的雙抗如何通過分析設(shè)計(jì)，同時(shí)靶向兩個(gè)靶點(diǎn)，提高藥物的效率和安全性。

格菲妥單抗展示“長短手”，雙抗升級淋巴瘤治療賽道

近年來，羅氏全面布局雙抗管線，不斷增強(qiáng)自身雙抗平臺研發(fā)能力，并結(jié)合在血液疾病等多個(gè)領(lǐng)域的積累，為患者帶來多個(gè)雙抗治療解決方案。此次以雙抗科技的核心概念赴進(jìn)博之約，以創(chuàng)新進(jìn)擊積極體現(xiàn)“中國承諾”。

雙抗的概念最早在1960年被提出，指代能同時(shí)與靶細(xì)胞和功能細(xì)胞相互作用的人工抗體，可實(shí)現(xiàn)對靶細(xì)胞殺傷力的大幅提升，且減少脫靶效應(yīng)。而由于其工藝的高度復(fù)雜性，直至21世紀(jì)基因工程抗體、免疫學(xué)等相關(guān)領(lǐng)域得到快速發(fā)展后，雙抗產(chǎn)品才逐步嶄露頭角。如今已在多個(gè)領(lǐng)域顯示出巨大潛力，有望引領(lǐng)“第四次制藥業(yè)革命”。

羅氏很早就將研發(fā)目光轉(zhuǎn)向雙抗領(lǐng)域，在血友病領(lǐng)域率先研發(fā)出雙抗舒友立樂（艾美賽珠單抗），讓血友病治療進(jìn)入非因子時(shí)代，并使零出血成為可能。羅氏也將該技術(shù)延展至血液腫瘤領(lǐng)域。這次在進(jìn)博會首次以分子實(shí)物形態(tài)重磅亮相的格菲妥單抗，則印證其在淋巴瘤領(lǐng)域的一次突破?，F(xiàn)場賽博“雙”臂模型生動(dòng)展現(xiàn)了格菲妥單抗“2:1 長短手”針對雙靶點(diǎn)抗癌的獨(dú)特機(jī)制。

賽博“雙”臂的兩臂分別代表著2個(gè)CD20結(jié)合區(qū)和1個(gè)CD3結(jié)合區(qū)，兩只手臂像捕手一般，較短一側(cè)的抗原結(jié)合片段（Fab段）是CD20結(jié)合位點(diǎn)，靶向B細(xì)胞（癌細(xì)胞）表面的CD20；另一側(cè)長臂是CD20 與CD3結(jié)合位點(diǎn)，可以分別靶向B細(xì)胞的CD20與T細(xì)胞的CD3。2:1的獨(dú)特結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)使格菲妥單抗具有更強(qiáng)的B細(xì)胞抓取能力，因而手臂“牽手”時(shí)則能更有效地引導(dǎo)T細(xì)胞靶向殺傷B細(xì)胞。

在雙抗應(yīng)用中，F(xiàn)c段所介導(dǎo)的一些細(xì)胞毒性作用與吞噬作用等對療效和安全性的影響非常大，格菲妥單抗通過Fc段的沉默處理消除了相關(guān)毒性，以防止T細(xì)胞裂解。同時(shí)又保有Fc段的完整抗體結(jié)構(gòu)，延長了藥物半衰期，實(shí)現(xiàn)固定周期的給藥模式，提升治療便利性。

賽博“雙”臂

作為首個(gè)且目前唯一針對既往接受過至少兩線系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者進(jìn)行固定周期治療的雙特異性抗體，格菲妥單抗已于2021年被中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）正式授予突破性療法認(rèn)定（BTD），并于今年年初納入優(yōu)先審評，有望乘“中國速度”實(shí)現(xiàn)加快引入。

近年，羅氏已陸續(xù)布局多個(gè)雙抗平臺，研發(fā)管線數(shù)量也位居行業(yè)前列，并且已手握多個(gè)商業(yè)化雙抗藥物。除血液管線外，羅氏也將雙抗技術(shù)應(yīng)用到更多領(lǐng)域。用于治療眼科疾病的雙抗藥物Faricimab目前已在海外獲批上市，正在積極推動(dòng)落地中國，有望早日惠及中國患者。

乘進(jìn)博東風(fēng)，雙抗技術(shù)帶來更多可能

自二十余年前全球首個(gè)靶向藥物美羅華（利妥昔單抗）問世，羅氏持續(xù)以創(chuàng)新先行者的形象屹立血液領(lǐng)域潮頭。尤其是在淋巴瘤領(lǐng)域，羅氏不斷以超越致敬經(jīng)典，旗下美羅華（利妥昔單抗）、佳羅華（奧妥珠單抗）和優(yōu)羅華（維泊妥珠單抗）陸續(xù)在中國獲批，持續(xù)引領(lǐng)“治愈”之路。

除了格菲妥單抗，羅氏本次還帶來了另一個(gè)CD20/CD3 雙抗——Mosunetuzumab。格菲妥單抗與Mosunetuzumab雖然都是靶向CD20和CD3兩個(gè)靶點(diǎn)，但其藥物結(jié)構(gòu)和作用強(qiáng)度不同，格菲妥單抗對侵襲性淋巴瘤更加有效，而Mosunetuzumab則更適用于惰性淋巴瘤患者。兩個(gè)創(chuàng)新雙抗以互補(bǔ)的形式覆蓋不同淋巴瘤亞型的實(shí)際治療場景，為更多淋巴瘤患者群體帶來獲益。

“盡管近年來淋巴瘤治療經(jīng)歷了長足的發(fā)展，但臨床仍存在巨大的未盡之需，迫切需要更多創(chuàng)新治療方案。以DLBCL為例，當(dāng)下仍有約40%患者經(jīng)過初始標(biāo)準(zhǔn)治療后會發(fā)展為復(fù)發(fā)/難治（R/R）型，而在目前針對DLBCL的二線及后線治療方案下，患者5年和10年總生存率僅25.0%和8.6%【4】?！鄙虾＝煌ù髮W(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院副院長趙維蒞教授表示，“我們始終希望創(chuàng)新技術(shù)能為既往治療手段尚未覆蓋到的患者提供新的治療選擇，雙抗技術(shù)的出現(xiàn)則是應(yīng)對這一需求的有效解答。畢竟對于R/R DLBCL而言，現(xiàn)有治療對于患者的覆蓋面尚有較大局限，新一代雙抗藥物格菲妥單抗憑借快起效、高緩解、長有效優(yōu)勢，將有力破解治療困境。隨著抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）、雙抗等創(chuàng)新手段逐步從進(jìn)博會走向臨床，DLBCL患者有望迎來從一線到后線各階段的全面保障?！?/p>

趙維蒞教授在親臨展臺交流時(shí)表示：“我們不斷探索，著眼臨床；為治療做減法，為創(chuàng)新加速度，讓更多患者能夠真正受益于新科技，讓創(chuàng)新治療來得更快更便利；通過進(jìn)博會對于創(chuàng)新成果的交流，‘治愈’必將更為觸手可及?！?/p>

個(gè)體化診療聯(lián)手創(chuàng)新，破局中國血液難題

血液疾病領(lǐng)域的長年深耕之下，羅氏目前已構(gòu)建出一個(gè)具有扎實(shí)研發(fā)基礎(chǔ)、豐富產(chǎn)品管線、清晰戰(zhàn)略規(guī)劃的完善體系，以聚焦解決中國血液診療痛點(diǎn)。作為個(gè)體化醫(yī)療的倡導(dǎo)者和領(lǐng)先者，未來羅氏致力打出一套個(gè)體化醫(yī)療方案搭配優(yōu)質(zhì)新藥的組合拳，如今隨著雙抗技術(shù)深度發(fā)展，更多新藥加持之下，不同患者有望實(shí)現(xiàn)更為合適的個(gè)體化治療方式，實(shí)現(xiàn)治療更優(yōu)解。

以既往治療預(yù)后較差的DLBCL領(lǐng)域舉例而言，以優(yōu)羅華?為代表的ADC藥物雄踞一線治療高地，未來格菲妥單抗則從后線場景逐步滲透，滿足不同患者群體在不同階段的治療亟需，全方位共同筑成淋巴瘤領(lǐng)域最堅(jiān)實(shí)的護(hù)城河。此外，加之羅氏個(gè)體化診斷技術(shù)，共同釋放產(chǎn)品管線的創(chuàng)新潛力，為患者提供量身定制的診療方案，不僅助力患者實(shí)現(xiàn)“治愈”可能，更有望提升中國個(gè)體化精準(zhǔn)治療整體水平，進(jìn)一步推動(dòng)中國健康事業(yè)發(fā)展。

六赴進(jìn)博之約，羅氏成為了“展品變商品”到“商品變生態(tài)”的見證者與踐行者，以堅(jiān)定履行“在中國，為中國”的長期承諾。作為共享中國市場大機(jī)遇的重要窗口，進(jìn)博會持續(xù)釋放“溢出效應(yīng)”，疊加創(chuàng)新藥物優(yōu)先審評審批等醫(yī)藥創(chuàng)新鼓勵(lì)政策，羅氏創(chuàng)新藥物惠及中國患者的速度也在不斷加快。明年，羅氏即將迎來在華成立的第三十年，這三十年來，羅氏始終秉承“先患者之需而行”理念，與中國健康事業(yè)的發(fā)展同頻共振。未來更將持續(xù)攜手各方合作伙伴，探索新型合作模式，以創(chuàng)新科技滿足更多中國患者治療所需，助力實(shí)現(xiàn)“健康中國2030”的宏偉藍(lán)圖。