范先群
上海交通大學(xué)副校長(zhǎng)
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)
附屬第九人民醫(yī)院眼科學(xué)科帶頭人
著名眼科專家
長(zhǎng)江學(xué)者特聘教授
主持國(guó)家863計(jì)劃
國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃
國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目等國(guó)家級(jí)項(xiàng)目15項(xiàng)
發(fā)表SCI論文190余篇
當(dāng)眼中的光彩熄滅,仿佛生命的顏色也隨之消失。鎂光燈下、顯微鏡中、內(nèi)窺鏡里,傾心救治的是患者的光明乃至生命。上海交通大學(xué)副校長(zhǎng)、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院范先群教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì),30多年如一日,始終致力于眼科疾病的臨床診療和研究、尤其聚焦眼腫瘤和眼眶病診療技術(shù)創(chuàng)新和發(fā)病機(jī)制研究,取得一系列突出成果。
建立技術(shù)、創(chuàng)新手術(shù)、闡明機(jī)制,提高我國(guó)眼腫瘤患者的生存率和保眼率
外行人很難想象,小小的眼睛,眼瞼、眼眶、眼內(nèi)、結(jié)膜和淚器都能罹患腫瘤。其中,視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤和葡萄膜黑色素瘤是兒童和成人最常見的眼內(nèi)惡性腫瘤,占眼內(nèi)惡性腫瘤的95%以上,發(fā)病機(jī)制尚未明確,嚴(yán)重威脅患者生命和視力。
以視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤為例,新生兒的發(fā)病率約為萬分之一,我國(guó)患兒數(shù)量位居世界前列。如果早發(fā)現(xiàn)、早治療,保眼率很高。然而,大部分患兒當(dāng)眼內(nèi)出現(xiàn)標(biāo)志性“白瞳”時(shí)才被發(fā)現(xiàn),診斷太遲,晚期患者比例超過70%,眼球摘除率超過50%。
“保住眼腫瘤患兒的生命和視力,是眼科醫(yī)生的天職?!鄙虾=煌ù髮W(xué)醫(yī)學(xué)院范先群教授說。他帶領(lǐng)上海九院眼科團(tuán)隊(duì)首先聚焦視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤,開展眼動(dòng)脈超選擇介入化療。眼球的血供來自眼動(dòng)脈,眼動(dòng)脈是頸內(nèi)動(dòng)脈的第一分支,與頸內(nèi)動(dòng)脈呈30度左右夾角,兒童眼動(dòng)脈的直徑僅0.6毫米左右。從股動(dòng)脈插管,經(jīng)腹主動(dòng)脈、胸主動(dòng)脈、頸總動(dòng)脈、到達(dá)頸內(nèi)動(dòng)脈,應(yīng)用0.34毫米的微導(dǎo)絲引導(dǎo)0.57毫米的微導(dǎo)管進(jìn)入眼動(dòng)脈,通過導(dǎo)管將化療藥物注入眼動(dòng)脈,藥物直達(dá)眼內(nèi)腫瘤,精準(zhǔn)給藥。藥物劑量?jī)H為全身靜脈化療的1/10,濃度卻增加14倍,能最大限度殺傷腫瘤細(xì)胞,同時(shí)將毒副作用傷害降到最低。對(duì)眼動(dòng)脈變異或多次化療出現(xiàn)眼動(dòng)脈狹窄患兒,開展頸外動(dòng)脈旁路插管技術(shù);對(duì)3月齡以下等眼動(dòng)脈更加狹窄的患兒,開展頸內(nèi)動(dòng)脈球囊擴(kuò)張阻斷術(shù);旁路插管術(shù)和球囊擴(kuò)張阻斷術(shù)解決了微導(dǎo)管不能插入眼動(dòng)脈進(jìn)行介入化療的臨床難題,建立了視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤介入化療技術(shù)體系,顯著提高患兒保眼率。
“眼睛看到好多東西,謝謝!我愛你!”三歲患兒小語馨患視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤,發(fā)現(xiàn)時(shí)已是眼內(nèi)晚期E期,經(jīng)過眼動(dòng)脈介入化療等綜合治療,她眼球內(nèi)的“白瞳”消失了,眼底巨大的腫瘤鈣化萎縮,不僅保住了眼球,還保留了部分視力,如今女孩已經(jīng)就讀小學(xué)兩年級(jí),“我長(zhǎng)大也要做醫(yī)生!”。
為推廣應(yīng)用眼動(dòng)脈介入化療新技術(shù),范先群教授聯(lián)合上海、北京、廣州等國(guó)內(nèi)著名眼科中心,對(duì)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤化療方案開展多中心前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究,明確眼動(dòng)脈介入化療使眼內(nèi)晚期患兒兩年無進(jìn)展保眼率較靜脈化療顯著提高,牽頭制定了我國(guó)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤診療專家共識(shí)和指南。
瞼板腺癌是眼瞼特有的惡性腫瘤,我國(guó)發(fā)病率遠(yuǎn)高于歐美國(guó)家,以往主要采用擴(kuò)大切除手術(shù)治療,術(shù)后復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率高。范先群帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)建立病理控制瞼板腺癌切除和即期修復(fù)術(shù),在保證徹底切除腫瘤的前提下,最大限度保留正常眼瞼組織、保護(hù)眼球和視力,使患者復(fù)發(fā)率和死亡率明顯降低。范先群教授團(tuán)隊(duì)關(guān)于眼惡性腫瘤的治療和研究成果獲2018年國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。
“我們拼盡全力把手術(shù)做到了最好,但是依然有很多患者失去光明、甚至生命。只有科研攻關(guān),揭示發(fā)病機(jī)制,創(chuàng)新診斷和治療方法,才能更好地解決眼惡性腫瘤這個(gè)世界性難題。”范先群說。豐碩的成果、論文,都源于這個(gè)質(zhì)樸的想法。
范先群帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)建立眼腫瘤生物樣本庫,在國(guó)際上率先建立視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤轉(zhuǎn)移瘤細(xì)胞系,結(jié)膜黑色素瘤轉(zhuǎn)移瘤細(xì)胞系和眼惡性腫瘤PDX動(dòng)物模型。發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤新致病GAU1,發(fā)現(xiàn)并命名治療新靶點(diǎn)RBAT1,創(chuàng)建靶向治療新方法;提出葡萄膜黑色素瘤發(fā)生的“陷阱修飾”學(xué)說,F(xiàn)1000評(píng)價(jià)為“揭示腫瘤發(fā)生新機(jī)制,是腫瘤研究的范例?!?/p>
眼惡性腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)和治療對(duì)提高患者生存率至關(guān)重要,范先群團(tuán)隊(duì)專注于高靈敏的早期檢測(cè)技術(shù)研究,利用納米碳點(diǎn)的熒光增強(qiáng)作用,實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞可視化監(jiān)測(cè)。用于腫瘤微小病灶早期檢測(cè),具有時(shí)間短、操作簡(jiǎn)單、精度高和準(zhǔn)確性好等優(yōu)勢(shì)。成果發(fā)表于國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《Advanced materials》 和《Advanced function materials》,目前正在推進(jìn)成果轉(zhuǎn)化和臨床應(yīng)用。
重建眼眶、重塑面容、復(fù)位眼球,解決眼眶病的臨床關(guān)鍵問題
眼眶病是一種與炎癥、外傷和全身疾病相關(guān)的嚴(yán)重眼科疾病,不僅嚴(yán)重影響視力,還常造成患者面部畸形。針對(duì)這一類病情重、診療難和預(yù)后差的嚴(yán)重眼病,范先群帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開展了長(zhǎng)期臨床和科研攻關(guān)。
眼眶結(jié)構(gòu)復(fù)雜、空間狹小、內(nèi)含眼球和視神經(jīng)等重要組織,且與顱腦和頜面相通,如何提高眼眶手術(shù)安全性和成功率是臨床難題。范先群團(tuán)隊(duì)在眼眶外科關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)方面走在最前列?;谂R床難題,范先群提出“導(dǎo)航內(nèi)鏡”新理念,建設(shè)醫(yī)工交叉研究團(tuán)隊(duì),建立具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的內(nèi)鏡導(dǎo)航手術(shù)系統(tǒng),實(shí)現(xiàn)“圖像影像對(duì)稱匹配、深部組織可視可知、重要結(jié)構(gòu)實(shí)時(shí)預(yù)警”的三大優(yōu)勢(shì)。43歲的張某琴患眼眶神經(jīng)纖維瘤多年,腫瘤破壞眼眶的骨和軟組織,造成眼眶巨大缺損、眼球嚴(yán)重移位?;颊咂脚P時(shí),眼球落入顱內(nèi),直立時(shí),眼球脫出于眼眶外鼻翼旁,患側(cè)視力僅有光感,嚴(yán)重影響面部外形和視功能,患者痛不欲生,多年求醫(yī)無門。范先群應(yīng)用導(dǎo)航內(nèi)鏡技術(shù)精準(zhǔn)切除腫瘤、重建眼眶、復(fù)位眼球、恢復(fù)視力,切實(shí)解決該類手術(shù)看不清、定不準(zhǔn)、修不好、出血多、風(fēng)險(xiǎn)大等臨床難題。相關(guān)臨床和科研成果獲2015年國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。在眼眶外科內(nèi)鏡導(dǎo)航手術(shù)系統(tǒng)基礎(chǔ)上,范先群團(tuán)隊(duì)正在研發(fā)適合眼眶外科特點(diǎn)的無線內(nèi)鏡手術(shù)系統(tǒng)和手術(shù)機(jī)器人,推動(dòng)眼眶手術(shù)更加精準(zhǔn)、安全和有效,并為遠(yuǎn)程醫(yī)療和優(yōu)質(zhì)資源輻射創(chuàng)造條件,惠及更多患者。
揭示眼眶病發(fā)生機(jī)制的基礎(chǔ)研究是阻斷疾病發(fā)生發(fā)展、尋求新的治療方法的關(guān)鍵,也是范先群團(tuán)隊(duì)不懈努力的方向。甲狀腺相關(guān)眼?。═AO)是累及眼眶及眶周組織的自身免疫性疾病,造成眼球突出、眼球運(yùn)動(dòng)障礙、復(fù)視、視力下降,甚至失明。針對(duì)TAO發(fā)病機(jī)制不清的問題,范先群教授聚焦TAO的免疫機(jī)制研究。建立了TAO的臨床資料數(shù)據(jù)庫和生物樣本庫,發(fā)現(xiàn)了Th17細(xì)胞的關(guān)鍵致病作用,首次提出Th17細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥信號(hào)通路活化在該病發(fā)生發(fā)展中的重要作用,揭示眼眶成纖維細(xì)胞“雙向分化”的調(diào)控機(jī)理;繪制國(guó)際上首個(gè)眼眶免疫微環(huán)境圖譜;闡明高甘油三酯血癥促進(jìn)激素抵抗型眼眶病發(fā)生的分子機(jī)制,發(fā)現(xiàn)小分子Vialinin A的治療作用,為難治性眼眶病的治療提供新策略。研究結(jié)果連續(xù)發(fā)表于美國(guó)內(nèi)分泌代謝學(xué)會(huì)會(huì)刊和美國(guó)視覺與眼科研究學(xué)會(huì)會(huì)刊,并受邀在英國(guó)劍橋眼科論壇上作專題報(bào)告。
培養(yǎng)人才、建設(shè)學(xué)科、發(fā)展專業(yè),帶領(lǐng)上海九院眼科走向國(guó)際
從2000年開始擔(dān)任上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院眼科主任,范先群始終把人才培養(yǎng)放在首位,以學(xué)科發(fā)展為己任?!安慌囵B(yǎng)人才,一個(gè)學(xué)科就沒有明天。”在范先群的心里,時(shí)刻想著人才培養(yǎng)、梯隊(duì)建設(shè)、學(xué)科發(fā)展?!般y蛇獎(jiǎng)”是上海市衛(wèi)生系統(tǒng)青年人才的最高榮譽(yù)獎(jiǎng),20年前,范先群獲得“銀蛇獎(jiǎng)”三等獎(jiǎng),2013年,他的學(xué)生賈仁兵教授獲得“銀蛇獎(jiǎng)”二等獎(jiǎng),2017年,他的學(xué)生周慧芳教授獲得“銀蛇獎(jiǎng)”一等獎(jiǎng),范先群榮獲“銀蛇獎(jiǎng)”特別榮譽(yù)獎(jiǎng)。在談到獲獎(jiǎng)感言時(shí),范教授說,今天是他最高興的一天,青出于藍(lán)而勝于藍(lán),九院眼科人才輩出,事業(yè)有發(fā)展、學(xué)科有希望。
“一個(gè)綜合性醫(yī)院的眼科聚集了12位博士生導(dǎo)師,包括長(zhǎng)江學(xué)者、國(guó)家青年海外高層次人才、上海市領(lǐng)軍人才、東方學(xué)者等,展示了學(xué)科在人才建設(shè)方面的成績(jī)。”范先群的學(xué)生、博士生導(dǎo)師傅瑤主任介紹,“亞專業(yè)學(xué)術(shù)帶頭人各司其職、主攻方向明確、相互促進(jìn)、共同進(jìn)步,都走到了國(guó)內(nèi)國(guó)際的最前沿?!?/p>
歷經(jīng)20多年的發(fā)展,范先群團(tuán)隊(duì)建成國(guó)際最大的眼腫瘤眼眶病診療中心。上海九院眼科入選國(guó)家臨床重點(diǎn)??啤⑸虾J小爸刂兄亍迸R床重點(diǎn)學(xué)科,是國(guó)家眼部疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心三個(gè)主要組成單位之一。范先群牽頭組建全國(guó)眼整形眼眶病學(xué)組和中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)眼腫瘤專業(yè)委員會(huì),并擔(dān)任首任組長(zhǎng)和主任委員,牽頭成立了全國(guó)213家成員單位參加的眼眶病眼腫瘤??坡?lián)盟,牽頭制定我國(guó)眼腫瘤和眼眶病專業(yè)的專家共識(shí)和指南,提高我國(guó)該領(lǐng)域的整體水平。2021年,歐洲著名的“Expertscape”機(jī)構(gòu)公布了最新的“全球眼眶領(lǐng)域?qū)<摇眹?guó)際排名,范先群以中國(guó)第一的名次在全球近2萬名眼眶領(lǐng)域?qū)<抑熊Q身前0.1%,并位列“全球眼眶骨折專家”全球第二名,他的學(xué)生周慧芳等專家也在名單中榜上有名。
歷經(jīng)20多年的努力,范先群團(tuán)隊(duì)在眼科領(lǐng)域成果紛呈:兩次獲得國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng),三次獲得上海市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。研究成果在全國(guó)170多家醫(yī)院推廣應(yīng)用,為500多家醫(yī)院培養(yǎng)??漆t(yī)師,推動(dòng)專業(yè)發(fā)展。范教授認(rèn)為:在學(xué)術(shù)創(chuàng)新上,要敢為人先。他秉承導(dǎo)師張滌生院士的諄諄教誨,十年磨一劍,不停去拼搏,不停去奮斗,推動(dòng)學(xué)科發(fā)展,走出國(guó)門,走向世界。2008年,范先群當(dāng)選為亞太眼整形外科學(xué)會(huì)主席、2019年當(dāng)選為亞太眼腫瘤眼病理學(xué)會(huì)主席,均為中國(guó)眼科醫(yī)師首次擔(dān)任該職務(wù)。2010年和2018年,上海九院眼科先后承辦亞太眼整形外科學(xué)術(shù)會(huì)議和國(guó)際眼腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì),這也是這兩個(gè)會(huì)議首次在中國(guó)舉辦。此外,他還當(dāng)選為英國(guó)皇家眼科學(xué)院Fellow和愛丁堡皇家外科學(xué)院榮譽(yù)Fellow。在他的帶領(lǐng)下,在世界眼科大會(huì)等世界學(xué)術(shù)舞臺(tái)上,中國(guó)眼腫瘤和眼眶病專業(yè)醫(yī)師頻頻走上講臺(tái),發(fā)出中國(guó)聲音、展示中國(guó)成果。
患者紛至沓來,學(xué)科聲譽(yù)日隆,范先群始終把病人需求和社會(huì)責(zé)任放在第一位。“不能讓任何一個(gè)患者、特別是眼腫瘤的孩子在我們科因?yàn)榻?jīng)濟(jì)原因而失去治療機(jī)會(huì)?!鄙虾>旁貉劭瞥闪⒘巳珖?guó)首個(gè)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患兒關(guān)愛基金,運(yùn)行3年多來,已資助來自新疆、西藏等16個(gè)省市的100余例患兒。
堅(jiān)守醫(yī)者仁心,矢志科研創(chuàng)新,在帶給無數(shù)患者以光明和希望的同時(shí),范先群帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)不忘初心,砥礪前行,一切以病人為中心,為攻克眼腫瘤和眼眶病的臨床難題,為讓人們擁有一個(gè)光明的未來而努力奮斗。
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