北京時(shí)間今天(2日)17時(shí)30分,諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)將揭曉。
不久前,美籍華裔科學(xué)家張遠(yuǎn)和丈夫帕特里克·摩爾,兩位來自美國匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院的教授,由于一起發(fā)現(xiàn)了卡波濟(jì)氏肉瘤相關(guān)皰疹病毒,摘取了2017年科瑞唯安生理學(xué)或醫(yī)學(xué)領(lǐng)域“引文桂冠獎(jiǎng)”。這一被譽(yù)為“諾獎(jiǎng)風(fēng)向標(biāo)”的獎(jiǎng)項(xiàng)自 2002 年首度頒布以來,已有 43 位該獎(jiǎng)項(xiàng)得主榮膺諾貝爾獎(jiǎng)。
卡波濟(jì)氏肉瘤病毒究竟是什么?這一發(fā)現(xiàn)有何科學(xué)意義?解放日?qǐng)?bào)·上觀新聞?dòng)浾邔TL了武漢大學(xué)病毒學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任藍(lán)柯教授。
2015年摩爾教授來華訪問時(shí)和藍(lán)柯研究員、梁小珍研究員合影。采訪對(duì)象提供
一般不像典型的惡性腫瘤發(fā)展那么快
“80年代初,人們一度以為卡波濟(jì)氏肉瘤是由艾滋病毒引起的?!彼{(lán)柯說。其實(shí)早在1872年,一位匈牙利的醫(yī)生莫瑞茲·卡波濟(jì),就曾經(jīng)描述過這一肉瘤疾病的癥狀,其后這種疾病就以他的姓氏命名。這位醫(yī)生發(fā)現(xiàn),在地中海沿岸國家的一些老年人皮膚上,出現(xiàn)過這種顏色很深的肉瘤,主要是在手、上臂和小腿等肢體末端。這種疾病在當(dāng)時(shí)很罕見,其病情發(fā)展得很緩慢,并不像一些典型的惡性腫瘤發(fā)展那么快。
到了上世紀(jì)80年代初,人類免疫缺陷病毒,即艾滋病病毒(HIV)引起的艾滋病出現(xiàn)以后,人們發(fā)現(xiàn),這種肉瘤在艾滋病人身上是高發(fā)的。而在這些病人身上,肉瘤的發(fā)展也比較快速,常常能導(dǎo)致艾滋病病人死亡。當(dāng)時(shí)甚至有人認(rèn)為這一肉瘤是由艾滋病病毒引起的。
直到1994年,張遠(yuǎn)和丈夫帕特里克·摩爾,從這一肉瘤當(dāng)中鑒定到了新的核酸序列,發(fā)現(xiàn)是一種新的皰疹病毒DNA序列,從而為卡波濟(jì)氏肉瘤的病因驗(yàn)明正身,明確了這種病毒和艾滋病毒是不一樣的,并稱之為卡波濟(jì)肉瘤相關(guān)的皰疹病毒(KSHV),后來也稱為人類皰疹病毒8型。
這一病毒的感染途徑,主要是性傳播和密切的生活接觸等。在免疫功能正常的人群中,一般情況下單獨(dú)由它引發(fā)的腫瘤的惡性程度遠(yuǎn)不如常見的一些癌癥,很多病人都能夠正常地生活??茖W(xué)家發(fā)現(xiàn),這一腫瘤在免疫力低下的艾滋病人當(dāng)中進(jìn)展卻非常迅速,這是由于KSHV和HIV共同感染引起的典型表征。
自從針對(duì)艾滋病病人的雞尾酒療法出現(xiàn)后,不僅可以重建艾滋病人的免疫系統(tǒng)功能,間接地對(duì)于艾滋病人并發(fā)的卡波濟(jì)氏肉瘤的治療也有比較好的效果。當(dāng)然,這一療法也因人而異,有的病人肉瘤并沒有消退,但有的病人病情得到了控制,甚至有個(gè)別病人的肉瘤就此消失。
美國匹茲堡大學(xué)官網(wǎng)上對(duì)張遠(yuǎn)教授的介紹。
打開了一扇研究之門
卡波濟(jì)氏肉瘤病毒的發(fā)現(xiàn)有何科學(xué)意義?藍(lán)柯認(rèn)為,對(duì)于一種疾病來講,搞清楚它的病因意義重大;對(duì)于由病毒引起的疾病來說,掌握病毒的序列結(jié)構(gòu)、傳播規(guī)律等是非常重要的,否則預(yù)防和治療無從下手。
在張遠(yuǎn)和帕特里克·摩爾發(fā)現(xiàn)卡波濟(jì)氏肉瘤病毒之前,人們對(duì)于這種病毒幾乎沒有什么認(rèn)識(shí),可以說打開了一扇研究之門。這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于全球公共衛(wèi)生來說,也是一個(gè)重要的貢獻(xiàn)。目前在非洲一些地方,這種病毒在人群中的感染率甚至高達(dá)30%到50%,而每年都會(huì)新增3-5萬卡波濟(jì)肉瘤病人。
此外,卡波濟(jì)氏肉瘤是艾滋病人經(jīng)常會(huì)并發(fā)的一種腫瘤,加上病人免疫力低下,腫瘤會(huì)擴(kuò)散得很快,加速了病人死亡。有了這一發(fā)現(xiàn),對(duì)于有針對(duì)性地發(fā)展該腫瘤的防控手段是大有裨益的。
目前,對(duì)于卡波濟(jì)氏肉瘤病毒的感染機(jī)理,科學(xué)家尚未完全闡明。全世界現(xiàn)有一百多家實(shí)驗(yàn)室專注于此研究,其中以美歐國家居多,我國大概有十多家實(shí)驗(yàn)室從事這一方向的研究,我國部分地區(qū)也存在該病毒的流行。
敢于涉足“無人區(qū)”
張遠(yuǎn)1959年出生于中國臺(tái)灣,2012年和帕特里克·摩爾同時(shí)當(dāng)選美國科學(xué)院院士。盡管藍(lán)柯和張遠(yuǎn)沒有太多的接觸,但他10多年前初涉這一研究領(lǐng)域時(shí),偶爾會(huì)給張遠(yuǎn)發(fā)郵件請(qǐng)教一些科學(xué)問題,對(duì)方都會(huì)熱情及時(shí)作答?!拔液蛷堖h(yuǎn)的先生帕特里克·摩爾倒是有幾次近距離的接觸,感覺他學(xué)術(shù)視野比較開闊,立意也很高?!彼{(lán)柯說。
除了1994年卡波濟(jì)氏肉瘤病毒的重要發(fā)現(xiàn),帕特里克·摩爾和張遠(yuǎn)在2008年還鑒定了另外一種導(dǎo)致皮膚腫瘤-默克爾肉瘤的病毒?!霸诳茖W(xué)史上,目前總共發(fā)現(xiàn)了大概7個(gè)導(dǎo)致人類腫瘤的病毒,他們夫婦就占了2個(gè)?!彼{(lán)柯說。
2014年,國際卡波濟(jì)氏肉瘤學(xué)術(shù)會(huì)議在中國舉辦,因?yàn)槭强ú?jì)氏肉瘤病毒發(fā)現(xiàn)20周年,特邀了帕特里克·摩爾與會(huì)。會(huì)議主辦方是中科院生物物理所和中科院上海巴斯德所,藍(lán)柯時(shí)任上海巴斯德所副所長,和生物物理所鄧紅雨研究員共同組織了那次會(huì)議,因此和帕特里克·摩爾有過不少交流。后來在2015年,上海巴斯德所又專門邀請(qǐng)了帕特里克·摩爾來做學(xué)術(shù)報(bào)告。
給藍(lán)柯留下深刻印象的是,帕特里克·摩爾總是嘗試在科學(xué)的源頭上做研究,也總是切中一些非常重要的問題。就拿卡波濟(jì)氏肉瘤病毒來說,當(dāng)時(shí)學(xué)界對(duì)于這種疾病了解的非常少,而這對(duì)夫妻卻敢于涉足“無人區(qū)”。
藍(lán)柯至今記得,10多年前參加國際學(xué)術(shù)會(huì)議的時(shí)候,帕特里克·摩爾在聽完別人的報(bào)告后,總是會(huì)積極地提問題,有時(shí)甚至不留情面。他也一直鼓勵(lì)年輕人要敢想敢闖,比如對(duì)于卡波濟(jì)氏肉瘤病毒來說,最有效的可能還是疫苗的研發(fā),他就經(jīng)常鼓勵(lì)年輕科學(xué)家去開拓這方面的研究。
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