在一名患有罕見(jiàn)遺傳性疾病的女孩兒幫助下，科學(xué)家們從基因?qū)用娲_認(rèn)了紅斑狼瘡的發(fā)病原因。當(dāng)?shù)貢r(shí)間周三，這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在了權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《自然》。

狼瘡是一種身體免疫系統(tǒng)自我攻擊的疾病，被稱(chēng)為“不死癌癥”，它會(huì)讓患者陷入無(wú)盡的痛苦之中。根據(jù)美國(guó)狼瘡基金會(huì)的數(shù)據(jù)，美國(guó)至少有150萬(wàn)人受此病困擾，而全球至少有500萬(wàn)患者。通常，狼瘡被認(rèn)為與家庭遺傳和環(huán)境誘因有關(guān)，但這項(xiàng)新研究提供了一個(gè)不同的結(jié)論。

科學(xué)家們對(duì)西班牙女孩加布里埃拉·皮克拉斯（Gabriela Piqueras）進(jìn)行了全基因組測(cè)序，她在7歲時(shí)被診斷出患有嚴(yán)重狼瘡。她不能曬太陽(yáng)，容易皮損，內(nèi)臟也嚴(yán)重?fù)p，她早期患病甚至無(wú)法上學(xué)。

“從小我就渴望像我姐姐一樣，她能做一些我做不到的事情，例如去戶(hù)外玩耍。”加布里埃拉說(shuō)：“我被一些孩子欺負(fù)，因?yàn)槲业纳眢w變成了這樣。不過(guò)我認(rèn)為這場(chǎng)病讓我成為一個(gè)更好的人，更堅(jiān)強(qiáng)，因?yàn)槲也坏貌粚W(xué)會(huì)如何接受它且不讓它干擾我?！?/p>

但令人驚訝的是，加布里埃拉的父母和兄弟姐妹并沒(méi)有患狼瘡?？茖W(xué)家們?cè)诩硬祭锇＠纳眢w中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)基因突變。 “我們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)看起來(lái)非?？梢傻耐蛔儯?yàn)樗淮嬖谟诩硬祭锇＠皇撬母改傅纳眢w中。我們稱(chēng)之為從頭突變。從生物學(xué)上看，這個(gè)基因突變導(dǎo)致狼瘡看起來(lái)相當(dāng)合理，盡管有報(bào)道稱(chēng)這個(gè)基因似乎在狼瘡患者中被過(guò)度激活，但是之前研究從未證明過(guò)它與狼瘡的聯(lián)系。我們也沒(méi)有能證明因果關(guān)系的證據(jù)。”弗朗西斯·克里克研究所的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人卡羅拉·維努薩說(shuō)道。為了驗(yàn)證他們的假設(shè)，他們將加布里埃拉的基因信息復(fù)制在實(shí)驗(yàn)小鼠身體中。正如預(yù)期的那樣，小鼠出現(xiàn)了輕微的狼瘡癥狀。

專(zhuān)家們鎖定了一種名為T(mén)LR7的基因，它原本是幫助身體抵抗入侵的病毒。通常，攜帶TLR7的細(xì)胞發(fā)現(xiàn)RNA病毒后（例如新冠）會(huì)產(chǎn)生干擾素以阻止病毒繁殖。但是當(dāng)基因突變過(guò)度激活免疫細(xì)胞時(shí)，免疫細(xì)胞錯(cuò)誤地認(rèn)為它們正在受到微生物的攻擊并釋放過(guò)量的干擾素，從而開(kāi)始攻擊正常細(xì)胞和組織。

盡管是在比較嚴(yán)重的狼瘡病例中發(fā)現(xiàn)了TLR7突變，但維努薩和其他科學(xué)家認(rèn)為，這一發(fā)現(xiàn)可能有助于改變對(duì)更廣泛群體的狼瘡治療。

“在加布里埃拉病例中的發(fā)現(xiàn)使我們證明了TLR7活性增加是導(dǎo)致狼瘡的原因之一?，F(xiàn)在，有許多其他患者可能沒(méi)有這樣罕見(jiàn)的基因突變，但由于其他原因可能仍然有TLR7過(guò)度活躍的問(wèn)題。要么是TLR7或下游基因發(fā)生了較溫和的突變，要么是由于環(huán)境刺激（如感染）所致?！本S努埃薩說(shuō)。她的團(tuán)隊(duì)認(rèn)為用藥物阻斷TLR7的通路（靶向受體或下游信號(hào)）“都是一種合理的治療策略”。

（編輯： 金禮瑋）