背部穴位入針，有效治療哮喘。背部穴位入針，有效治療哮喘，這一經(jīng)典名方在分子細(xì)胞層面究竟有何機(jī)理？

北京時(shí)間2月8日下午，國際著名期刊《科學(xué)（Science）·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》最新一期封面文章揭開謎底——前后歷經(jīng)約10年，上海中醫(yī)藥大學(xué)楊永清教授帶領(lǐng)科研團(tuán)隊(duì)，在抗哮喘靶標(biāo)和針灸效應(yīng)物質(zhì)的基礎(chǔ)研究中取得重大進(jìn)展。

上海中醫(yī)藥大學(xué)楊永清教授領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)在抗哮喘靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)和針灸效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)研究方面取得重大進(jìn)展，研究成果“Transgelin-2 as a therapeutic target for asthmatic pulmonary resistance”（哮喘治療新靶標(biāo)肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白2發(fā)現(xiàn)和生物學(xué)功能研究）在2018年2月7日出版的國際著名期刊《Science Translational Medicine》上作為封面文章正式發(fā)表。

支氣管哮喘是一種嚴(yán)重影響人類健康的常見呼吸道疾病，目前常規(guī)的藥物治療方法主要是皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑類藥物，這些藥物除了本身多種副作用之外，還很容易出現(xiàn)耐藥、無法緩解癥狀等問題，因此發(fā)現(xiàn)哮喘治療新靶標(biāo)，研發(fā)哮喘治療新藥物是目前哮喘臨床面臨的嚴(yán)重挑戰(zhàn)。

楊永清教授領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)，從臨床有效的針刺抗哮喘治療方法出發(fā)，發(fā)現(xiàn)針刺大椎、風(fēng)門、肺俞等穴位后可顯著改善哮喘患者呼吸功能并提高金屬硫蛋白-2 (MT-2)蛋白含量。通過建立小鼠哮喘模型后證明該蛋白在哮喘發(fā)病中起關(guān)鍵作用。利用相關(guān)研究方法還發(fā)現(xiàn)MT-2在氣管平滑肌細(xì)胞上的作用受體是肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白-2(Transgelin-2)，并利用放射受體分析、激光共聚焦、RNA干擾、表面等離子共振、基因敲除動(dòng)物模型等技術(shù)和方法進(jìn)行了確認(rèn)和驗(yàn)證。Transgelin-2蛋白也成為我國科研工作者發(fā)現(xiàn)并驗(yàn)證的第一個(gè)支氣管哮喘新靶標(biāo)。

楊永清教授團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步與中國科學(xué)院上海藥物研究所合作，利用分子對(duì)接、虛擬篩選等技術(shù)，從6000個(gè)化合物中篩選了可以特異性結(jié)合針刺抗哮喘靶標(biāo)Transgelin-2的小分子，并通過細(xì)胞生物學(xué)和符合臨床特征的哮喘模型等方面，驗(yàn)證并確認(rèn)了“類針刺”舒張氣管平滑肌作用的先導(dǎo)化合物TSG12是具有良好臨床應(yīng)用前景的潛在抗哮喘新藥物。研究還證明Transgelin-2受體活化后通過“鈣敏化”途徑舒張氣管平滑肌的效應(yīng)機(jī)制。

該期刊專家評(píng)論認(rèn)為這是一篇令人振奮、引發(fā)深思的創(chuàng)新力作，主審編輯還專門為本文做了題為Tickling transgelin-2 for asthma relief的評(píng)論，認(rèn)為靶向Transgelin-2受體的治療為解決哮喘當(dāng)前困境開辟了一條新的路徑。中國科學(xué)院院士、中科院上海藥物研究所蔣華良所長早在2003年就和楊永清研究團(tuán)隊(duì)成立“針灸中藥效應(yīng)聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室”，并認(rèn)為，從具有顯著臨床治療效應(yīng)的針灸方法出發(fā)研究疾病治療新靶標(biāo)，可以最大限度避免靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)的臨床失敗風(fēng)險(xiǎn)，解決目前靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)與功能驗(yàn)證中缺乏臨床介入的問題。中國科學(xué)院上海藥物研究所“百人計(jì)劃”教授、藥物發(fā)現(xiàn)與設(shè)計(jì)中心主任、該文共同作者朱維良教授認(rèn)為，此項(xiàng)研究可以稱得上是中國第一個(gè)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的靶標(biāo)和新藥發(fā)現(xiàn)。

楊永清研究團(tuán)隊(duì)針對(duì)針灸調(diào)控疾病這一復(fù)雜系統(tǒng)，以“組學(xué)”技術(shù)進(jìn)行研究，是應(yīng)用當(dāng)代生物技術(shù)闡釋中國傳統(tǒng)針灸學(xué)機(jī)制的有力嘗試，對(duì)保持我國在針灸研究領(lǐng)域的國際領(lǐng)先地位，率先在針灸研究領(lǐng)域擁有原創(chuàng)性的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)具有重要的戰(zhàn)略意義，同時(shí)為解決當(dāng)代生命科學(xué)重大疑難問題尋求新的突破和創(chuàng)新藥物的發(fā)展提供新的研究思路。