今天上午，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院與安徽安科生物工程（集團(tuán)）股份有限公司舉行了PANDA項(xiàng)目科研轉(zhuǎn)化簽約儀式。標(biāo)志著由瑞金醫(yī)院盧敏研究員帶領(lǐng)的“p53轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)”潛心研發(fā)的抑癌蛋白p53靶向藥物PANDA，將正式進(jìn)入產(chǎn)品開發(fā)和臨床試驗(yàn)階段，這將是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的國家戰(zhàn)略和長三角生物醫(yī)藥領(lǐng)域產(chǎn)學(xué)研聯(lián)動的又一碩果。

國家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心（上海）主任、中國工程院院士陳賽娟出席簽約儀式并指出，藥物轉(zhuǎn)化是一條艱辛的道路，此次兩家強(qiáng)強(qiáng)合作，是非常良好的開端，相信我們一定能在成果轉(zhuǎn)化方面做得更加出色，為國家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)做出貢獻(xiàn)。

p53基因是人體重要的抑癌基因，它可以幫助正常細(xì)胞修復(fù)基因缺陷從而防止癌癥發(fā)生，還可以使癌細(xì)胞凋亡從而治療癌癥。雖然，p53原本是人體內(nèi)功能強(qiáng)大的“治癌天使”，但如果發(fā)生突變，它就從天使變成了“惡魔”，轉(zhuǎn)而促進(jìn)腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移。盧敏創(chuàng)新性地提出，把“致癌惡魔”——突變后的p53馴化成“治癌天使”的“改邪歸正”癌癥治療策略。

【靶向藥物的逆向開發(fā)思維，半數(shù)癌癥患者或可受益】

不同于傳統(tǒng)化療方法，靶向藥物可以精準(zhǔn)針對癌細(xì)胞中的突變基因，而不“誤傷”正常細(xì)胞，因此具有高效、低毒的特點(diǎn)。然而目前世界上現(xiàn)有的靶向藥物可針對的基因突變在腫瘤患者中總體發(fā)現(xiàn)概率較低，只有約2-13%的癌癥患者有靶向藥物可用，而人類癌癥中p53突變的發(fā)生概率卻高達(dá)約50%。換言之，p53靶向藥物理論上可造福近50%癌癥患者。

因此，p53一直是科學(xué)家們研究的熱點(diǎn)，截至2017年，以p53為主要研究內(nèi)容的文獻(xiàn)報(bào)道已達(dá)8479項(xiàng)，遙遙領(lǐng)先任何其他蛋白。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全球至少有45個(gè)團(tuán)隊(duì)正在研究針對p53突變的治療方法。然而，當(dāng)前FDA已獲批的80多個(gè)靶向藥物幾乎全都是腫瘤基因抑制劑（比如EGFR抑制劑，BRAF抑制劑），而無抑癌基因的復(fù)活劑面世。而p53是一個(gè)抑癌基因，靶向藥物的作用是復(fù)活其功能，而非抑制其功能，目前在針對p53靶向藥物這一領(lǐng)域尚未有實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。此外，p53表面無靶向藥物結(jié)合口袋，邏輯性研發(fā)p53靶向藥物難度極大。

瑞金醫(yī)院盧敏研究員于2015年初，創(chuàng)建了p53基礎(chǔ)研究轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)。團(tuán)隊(duì)邏輯性研發(fā)篩選獲得高效的p53靶向小分子化合物PANDA，相比于全球十幾個(gè)競爭團(tuán)隊(duì)研發(fā)只能恢復(fù)p53小于5%的活性的各個(gè)復(fù)活劑，PANDA可以恢復(fù)結(jié)構(gòu)突變型p53大于80%的活性（包括熱力學(xué)穩(wěn)定性、蛋白折疊程度、轉(zhuǎn)錄活性、靶基因和靶蛋白誘導(dǎo)活性、抗腫瘤功能），且找到了p53上的PANDA結(jié)合口袋, 并在原子水平看到突變的p53被復(fù)活后重新結(jié)合DNA。

【轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)，長三角生物醫(yī)藥產(chǎn)學(xué)研聯(lián)動結(jié)碩果】

據(jù)悉，PANDA項(xiàng)目目前已申請全球家族專利3項(xiàng)，權(quán)利要求約200條，并將進(jìn)入臨床試驗(yàn)。前期盧敏團(tuán)隊(duì)經(jīng)過多次溝通確定與安徽安科生物工程股份有限公司合作，將PANDA專利的非港澳臺中國區(qū)研發(fā)權(quán)許可給安徽省安科生物工程（集團(tuán)）股份有限公司，這是我國創(chuàng)業(yè)板首批上市企業(yè)、國家級火炬計(jì)劃重點(diǎn)高新技術(shù)企業(yè)。

瑞金醫(yī)院院長瞿介明表示，今后，醫(yī)院不但要注重臨床發(fā)現(xiàn)問題并通過科研手段來分析解決，更要加快從實(shí)驗(yàn)研究到臨床轉(zhuǎn)化的步伐，使我們的科研成果能實(shí)實(shí)在在地造福于人民。我們和安徽安科的合作，也是真正踐行長三角一體化戰(zhàn)略的具體行動，相信我們能做出積極貢獻(xiàn)。

（看看新聞Knews記者：周文韻 編輯：愛華）