新冠疫情，讓病毒研究成為全球矚目的焦點(diǎn)。在人類與病毒曠日持久的戰(zhàn)爭(zhēng)中，一種新的武器正在研發(fā)使用中，這就是糖生物學(xué)。第三屆世界頂尖科學(xué)家論壇科學(xué)前沿話題講堂，邀請(qǐng)到糖生物學(xué)創(chuàng)始人雷蒙德·德威克，對(duì)糖生物學(xué)的研究進(jìn)展做出報(bào)告。

雷蒙德·德威克（Raymond Dwek），牛津糖生物學(xué)研究所創(chuàng)始人、所長(zhǎng)。通過(guò)對(duì)化學(xué)技術(shù)的改造，德威克教授開發(fā)出了新的方法，以揭開糖類物質(zhì)如何制造和如何發(fā)揮作用的秘密。

德威克教授在演講中和大家介紹了糖生物學(xué)以及糖生物學(xué)研究所的基本概況。糖生物學(xué)在1993年被收錄于牛津英語(yǔ)詞典，專門由于描述在生物進(jìn)程中研究糖的作用的科學(xué)。在德威克和羅德尼·波特進(jìn)行和抗體相關(guān)的研究工作時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)與分子相關(guān)的糖型模式或種群可以隨疾病而改變。

糖生物學(xué)的重要發(fā)現(xiàn)之一就是糖基化是具有細(xì)胞特異性和位點(diǎn)特異性的。而另一個(gè)關(guān)于糖生物學(xué)的關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)是某些附著有葡萄糖殘基的糖型可能參與糖蛋白折疊，這對(duì)于需要分子伴侶的病毒包膜糖蛋白具有十分重要的意義。

為了更好的說(shuō)明這個(gè)問(wèn)題，德威克舉了兩個(gè)例子。

第一個(gè)例子和1987年爆發(fā)的艾滋病危機(jī)相關(guān)。當(dāng)時(shí)任英國(guó)首相的撒切爾夫人成立了一個(gè)科學(xué)小組試圖幫助開發(fā)HIV疫苗和抗病毒藥物，德威克和馬克斯·佩魯茲負(fù)責(zé)抗病毒藥物的開發(fā)。盡管當(dāng)時(shí)也開發(fā)出了用于HIV臨床試驗(yàn)的化合物，但由于伴隨著副作用而被禁止。

而到了今天，德威克團(tuán)隊(duì)找到了應(yīng)對(duì)的方法——將亞氨基糖應(yīng)用于人體，而這是這種糖產(chǎn)生正面影響的第一案例。1989年，德威克、巴魯克·布倫博格和蒂姆·布洛克共同發(fā)現(xiàn)亞氨基糖，鞘糖脂抑制劑可以預(yù)防乙型肝炎病毒的分泌，當(dāng)停止使用藥物時(shí)，它似乎還有一個(gè)持續(xù)的作用力，于是隨后就進(jìn)行了廣泛的化學(xué)計(jì)劃，對(duì)亞氨基糖進(jìn)行修飾，來(lái)看它們的抗病毒活性是否可以提高。

在經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的研究后，德威克團(tuán)隊(duì)獲得了一些和亞氨基糖相關(guān)的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)。總之，病毒包膜糖蛋白折疊是一個(gè)重要的抗病毒靶標(biāo)，作為一種宿主酶，它應(yīng)該是防突變的?？共《净钚匀Q于抑制糖基化加工途徑中的第一種酶。

另一個(gè)靶向加壓酶的例子，是糖鞘糖脂系列。如果抑制葡萄糖被置于神經(jīng)酰胺形成葡萄糖神經(jīng)酰胺，那我們就可以控制所有鞘糖脂的制造量。事實(shí)證明，鞘糖脂抑制劑和亞氨基糖基本上可以做到這步，并且它們的濃度遠(yuǎn)低于那些我們發(fā)現(xiàn)的抗病毒藥物。許多糖脂分解代謝疾病是由不能分解糖脂而導(dǎo)致突變酶引起的。涉及到的酶不同，患有的疾病也不同。

德威克教授還在分享中提到，糖生物學(xué)研究所處理貯積癥的方法是基于亞氨基糖來(lái)抑制糖脂的部分合成，因此，分解較少受損的酶大概能應(yīng)付一般的戈謝病。2002年生產(chǎn)的首批口服治療戈謝病的藥物——美格魯特，歷經(jīng)超過(guò)18年沒有嚴(yán)重不良事件報(bào)告，而從2015年開始該藥物在許多國(guó)家已普遍供應(yīng)。
最后，德威克指出糖生物學(xué)在未來(lái)?yè)碛蟹浅：玫陌l(fā)展前景，未來(lái)藥物發(fā)現(xiàn)將與傳統(tǒng)的藥物發(fā)現(xiàn)大不相同。盡管無(wú)法直接藥到病除，但只有科學(xué)家循序漸進(jìn)的發(fā)現(xiàn)和研究才能更有效地對(duì)抗我們生活中面對(duì)的各式各樣的病毒。