昨天（11月2日）晚上，國家藥品監(jiān)督管理局批準了上海綠谷制藥有限公司治療阿爾茨海默病新藥——“九期一”?（甘露特鈉，代號：GV-971）的上市申請，認為該藥可用于輕度至中度阿爾茨海默癥，改善患者的認知功能。一時間，這個消息刷爆全網(wǎng)。

今天，中科院和上海市政府分別召開新聞發(fā)布會，解讀了新藥獲批上市的相關(guān)細節(jié)。

【什么是阿爾茲海默??？】

阿爾茲海默病，也就是我們俗稱的老年癡呆癥，是一種隨衰老發(fā)生的神經(jīng)退行性腦部疾病。被稱為“腦海中的橡皮擦”，是因為一旦患病，患者的記憶力、思維判斷能力都會漸漸地被大腦中這個看不見的“橡皮擦”擦除。

公開資料顯示，阿爾茲海默病是繼心腦血管疾病、惡性腫瘤之后，老年人致殘、致死的第三大疾病。目前全球有大約5000萬阿爾茲海默病患者，其中中國就有超過1000萬人患有這種疾病，是患者數(shù)量最多的國家。而且該疾病的發(fā)病趨勢，近年來呈爆發(fā)式增長。預計到2050年，全球患者總?cè)藬?shù)將達到1.5億。

【阿爾茲海默病有治療藥物嗎？】

盡管阿爾茲海默病來勢洶洶，但是它的發(fā)病機制非常復雜，病程又長，治愈難度非常大。發(fā)現(xiàn)這一病癥100多年來，全球用于臨床治療阿爾茲海默病的藥物只有5款。從2002年乙酰膽堿酯酶抑制劑上市以來，全球各大制藥公司先后投入了近6000億美元，用于研發(fā)針對性的藥物，但是到目前為止，320多種研發(fā)中的藥物，在臨床試驗期間全軍覆沒。藥物的研發(fā)難度之大，讓不少國際醫(yī)藥巨頭望而卻步。

有研究認為，過去，醫(yī)學界普遍認為淀粉樣蛋白斑塊和神經(jīng)纖維纏結(jié)是致病的主要原因，因此在過去幾十年中，幾乎所有針對阿爾茲海默病的治療策略都集中在這個方向。但是中國科學院上海藥物研究所耿美玉團隊卻獨辟蹊徑，通過調(diào)節(jié)腸道菌群的方式，重塑肌體免疫穩(wěn)態(tài)，進而降低腦內(nèi)神經(jīng)驗證，阻止阿爾茲海默病的發(fā)展。此番獲批的“九期一”就是這樣一種針對腦部疾病，但是作用于腸道的阿爾茨海默病治療新藥。

【“九期一”的作用機理】

耿美玉團隊研究發(fā)現(xiàn)，在阿爾茲海默病的發(fā)展過程中，腸道菌群失衡，導致外周血中叫“苯丙氨酸”和“異亮氨酸”的兩種代謝物質(zhì)異常積累，它會誘導外周促炎性細胞（Th1）的分化和增殖，并促進它們侵潤入腦。而一旦這種細胞侵潤入腦，就會和腦內(nèi)原有的M1型小膠質(zhì)細胞共同活化，從而導致與阿爾茲海默病相關(guān)的神經(jīng)炎癥發(fā)生。

因此，“九期一”的作用機制就是通過重塑腸道菌群平衡，降低“苯丙氨酸”和“異亮氨酸”的積累，從而減輕腦內(nèi)神經(jīng)炎癥，達到改善認知障礙、治療阿爾茲海默病的目的。

長期研究“腸道免疫系統(tǒng)與微生物的互作，對健康和疾病影響”的中國科學技術(shù)大學生命科學學院教授朱書表示，腸道微生物與疾病的研究，無疑是生命科學領(lǐng)域最熱門的話題之一。而海量數(shù)據(jù)已經(jīng)表明，腸道菌群紊亂與一系列神經(jīng)系統(tǒng)疾病，包括自閉癥、抑郁癥、帕金森癥、阿爾茨海默病等具有明顯的關(guān)聯(lián)性。耿美玉團隊的研究成果，正是這一領(lǐng)域的突破性進展。

【“九期一”的活性物質(zhì)從哪兒來？】

人類主要生活在陸地上，所研發(fā)的藥物主要來源于陸地，但使用多了，就會產(chǎn)生耐藥性。因此，人們將目光轉(zhuǎn)向了占地球表面積71%的海洋。生存于海洋特殊環(huán)境并且種類繁多的海洋生物，為創(chuàng)新藥物研究提供了豐富而獨特的基因資源與化合物資源。

而“九期一”藥物中的活性物質(zhì)，正是從一種海藻中提取的。上海海洋大學教授、海洋藥物資深研究專家吳文惠予告訴記者，僅僅是海洋動物和植物的種類就可能是陸地所有生物的兩倍以上，發(fā)現(xiàn)和陸地生物代謝產(chǎn)物完全不同的創(chuàng)新藥物先導化合物毫無懸念。而海洋化合物不僅在活性上比陸地化合物更強，安全性上也更優(yōu)。“這些結(jié)構(gòu)是我們在陸地上沒有見過的，人類沒有服用結(jié)構(gòu)類似藥物的經(jīng)歷，也就不會有耐藥性?！眳俏幕蔹c評。

【“九期一”的效果怎樣？】

1997年，耿美玉研究員從日本東京大學博士畢業(yè)回國，在中國海洋大學設立了獨立的課題組，并建立了“Aβ多位點拮抗-神經(jīng)元保護-血腦屏障突破-體內(nèi)藥效”多位一體的篩選體系，從一種海藻中篩選到一個活性前體，并經(jīng)降解修飾獲得了抗阿爾茨海默病寡糖分子GV-971，踏出了新藥攻堅的第一步。

2007年到2018年，團隊完成了藥物1、2、3期臨床實驗研究。共有1199例受試者參加了臨床試驗研究。其中3期臨床試驗，由上海交通大學醫(yī)學院附屬精神衛(wèi)生中心和北京協(xié)和醫(yī)院牽頭組織的全國34家三級甲等醫(yī)院開展，共完成了818例受試者的服藥觀察。

為期36周的3期臨床研究結(jié)果表明，“九期一”對輕中度阿爾茲海默病患者的認知功能，具有起效快、持續(xù)穩(wěn)健改善的特點，且安全性好，不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當。

負責“九期一”臨床實驗的上海交通大學醫(yī)學院附屬精神衛(wèi)生中心教授肖世富自信地表示，“九期一”總體療效ADAS-COG（認知功能量表）的成績，平均改善是2.54分，非常理想。而對于偏重一點的患者，得到改善5分，效果更加明顯。

北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科專家張振馨教授表示：“我從事老年癡呆研究50年，參與了多個藥物的國際多中心研究，始終沒有找到對阿爾茨海默病令人滿意的治療藥物，‘九期一’36周的臨床試驗結(jié)果令人振奮，終于讓我們看到了希望和曙光，為全球患者和家屬感到由衷的高興?！?br/>
2018年10月份，耿美玉團隊上報到國家藥監(jiān)局的新藥注冊申請材料有179箱、53萬頁，凝結(jié)著上千人的科研團隊接續(xù)研發(fā)、探索的歷程。

【“九期一”什么時候能上市？價格貴嗎？】

上海綠谷制藥有限公司負責“九期一”的生產(chǎn)和銷售。目前所有準備已經(jīng)就緒，預計11月7日就可以投入生產(chǎn)，新藥最快年內(nèi)投放到全國市場。綠谷制藥有限公司董事長呂松濤表示，新藥的申報過程，得到了上海市和國家相關(guān)部門的高度關(guān)注?！啊牌谝弧M入國家醫(yī)保應該說沒有懸念?！?br/>
另據(jù)看看新聞Knews記者了解，目前“九期一”的定價工作正在緊張地進行當中。談到藥價，呂松濤明確表示會“既讓中國老百姓吃得起，又能夠在國際上有競爭力”。

“九期一”從通過臨床實驗到獲批上市，速度之快令人驚嘆。透視記者從上海市藥品監(jiān)管局了解到，相關(guān)部門在藥企提交申請前就主動介入，提供注冊法規(guī)、臨床研究、資料審查等服務，并在進入批審通道后不斷優(yōu)化流程，大大提高了審批效率。上海市藥品監(jiān)督管理局局長聞大翔表示，這正是通過制度創(chuàng)新，加快新藥上市審批速度的一次實踐。相信未來，還將有更多研發(fā)機構(gòu)聚焦創(chuàng)新藥物的研發(fā)。

上海市委常委、副市長吳青，在今天的新聞發(fā)布會上也指出，打通藥物創(chuàng)新研發(fā)的最后一公里，將進一步簡化創(chuàng)新藥品和高端醫(yī)療器械進入醫(yī)院的招投標流程，加快推進重點創(chuàng)新產(chǎn)品應用推廣，爭取讓好藥更好、更早地造福百姓。

（看看新聞Knews記者：戴晶磊 張幗霞 周文韻 實習編輯：浦帆）