肝癌是全世界范圍內(nèi)常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，中國的肝癌患者占全球一半左右。[1]9月28日，中國科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院院長樊嘉發(fā)布了一項臨床研究結(jié)果，為這一被稱為“癌癥之王”的肝癌治療帶來新的思路。該臨床研究采用兩項國家新藥專項創(chuàng)制成果聯(lián)合使用，是全球首個達到主要研究終點的PD-1抑制劑聯(lián)合治療用于晚期肝癌一線治療的III期研究。這一積極的研究結(jié)果標(biāo)志著“沉寂”十年的肝癌治療迎來重大新突破。

此項研究是使用由信達生物開發(fā)的創(chuàng)新藥物PD-1抑制劑達伯舒? （信迪利單抗）聯(lián)合達攸同? （貝伐珠單抗）用于晚期肝癌一線治療的一項隨機、對照、開放的多中心III期臨床研究。該項臨床在期中分析可達到主要研究終點。結(jié)果顯示，與傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)靶向藥物治療相比，該治療方案顯著延長了患者的無進展生存和總生存。相關(guān)的研究結(jié)果將在即將召開的國際醫(yī)學(xué)會議上予以公布。據(jù)悉，這是全球第一個PD-1單克隆抗體和抗VEGF單克隆抗體聯(lián)合用于晚期肝癌治療的III期臨床研究，這一積極的研究結(jié)果標(biāo)志著“沉寂”十年的肝癌治療迎來重大新突破，是中國醫(yī)藥創(chuàng)新走向世界的又一例證。

全球每年大約有84.1萬新發(fā)肝癌患者，78.2萬死亡肝癌患者。肝癌發(fā)病率為26.92/10萬，死亡率23.72/10萬。肝癌的發(fā)病率和死亡率在我國惡性腫瘤中分別排列第4位和第2位。肝癌具有早診困難、進展迅速，預(yù)后較差等特征，我國肝癌總體5年生存率僅12.1%，嚴重威脅我國人民的生命和健康，給社會、家庭造成了嚴重的疾病負擔(dān)。

該研究的主要研究者復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院院長樊嘉院士表示：“很多肝癌患者就診時已經(jīng)是晚期，失去手術(shù)機會。我國目前獲批的晚期肝癌的一線的治療還是以靶向治療和系統(tǒng)化療為主，但這些療法的作用有限，通常在治療后很難控制住病情，或者暫時得以控制但很快又復(fù)發(fā)、進展并存在耐藥問題。與其他全球臨床研究不同，我們此項研究共納入近600例患者，均為中國肝癌人群。與全球肝癌患者相比，中國肝癌患者85%以上是乙肝感染導(dǎo)致的，這使得中國患者的預(yù)后和對傳統(tǒng)治療的療效明顯差于全球患者。在此項研究中，達伯舒?與達攸同?的聯(lián)合治療提供了全球最大規(guī)模的、乙肝相關(guān)肝癌患者接受免疫聯(lián)合治療和傳統(tǒng)靶向治療的對比數(shù)據(jù)，對于改善中國肝癌患者的療效和預(yù)后具有重大意義，也給全世界乙肝相關(guān)的肝癌患者的治療帶來新的希望。”

研究開展期間，受到新冠疫情非常大的挑戰(zhàn)，很多患者無法及時返回醫(yī)院接受治療和檢查，全體研究者和信達生物的臨床研究團隊，克服重重困難，始終和患者站在一起，盡最大努力、第一時間為患者提供幫助。盡管受到了疫情方方面面的影響，最終及時完成了這項具有里程碑意義的研究。

達伯舒?（信迪利單抗）是在腫瘤免疫治療領(lǐng)域備受關(guān)注的PD-1抑制劑。從治療機制上來說，癌細胞的表面會產(chǎn)生一種特殊的蛋白質(zhì)PD-L1，它和免疫細胞表面的PD-1相結(jié)合后，會讓免疫細胞產(chǎn)生“錯覺”，失去殺傷癌細胞的能力。PD-1抑制劑的作用就是在這兩者之間“插一刀“，使PD-1和PD-L1不能結(jié)合，讓免疫細胞重新活化識別并殺死癌細胞的作用。

達攸同?（貝伐珠單抗）屬于血管生成抑制劑，其抗腫瘤的原理機制是通過阻斷血管內(nèi)皮生長因子VEGF，抑制腫瘤的血管新生，切斷腫瘤區(qū)域的供血，抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移，誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡，從而通過“餓死”腫瘤的機制達到治療目的。

達攸同?除了具有既定的抗血管生成作用之外，還可以通過抑制VEGF相關(guān)的免疫抑制、促進免疫細胞對腫瘤抗原的反應(yīng)，進一步增強達伯舒?恢復(fù)機體抗癌免疫的能力。業(yè)內(nèi)人士表示，達伯舒?和達攸同?均為國家重大新藥創(chuàng)制專項成果，由信達生物制藥開發(fā)。采用這兩種藥物聯(lián)合療法的研究成果意味著中國創(chuàng)新生物制藥公司的研發(fā)水平達到了國際高水準(zhǔn)。這項研究成果是中國科技創(chuàng)新在民生領(lǐng)域的一個典型案例。信達生物此次開創(chuàng)的全新療法有效促進科技成果產(chǎn)業(yè)化，通過醫(yī)藥創(chuàng)新，讓更多中國患者可以享受到科技進步帶來的健康成果。目前這兩款藥物均已納入國家醫(yī)保目錄，達伯舒的醫(yī)保適應(yīng)癥是至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的治療。達攸同的醫(yī)保適應(yīng)癥是轉(zhuǎn)移性直腸癌和晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非小細胞肺癌。具有國際品質(zhì)的中國創(chuàng)新藥切實以高質(zhì)量、低價格惠及患者，切實提高患者的生存同時減輕患者家庭負擔(dān)。據(jù)了解，信達生物還聯(lián)合中國癌癥基金會設(shè)立了衛(wèi)生公益扶貧項目，貧困患者可以免費使用達伯舒進行治療，實現(xiàn)了精準(zhǔn)扶貧，讓貧困患者也能享受到先進的治療方法。

今年是國家中長期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要的收官之年，作為16個科技重大專項之一的新藥創(chuàng)制科技重大專項取得全面進展，新藥創(chuàng)制項目達伯舒和達攸同的成果，反映出我國藥物研發(fā)創(chuàng)新能力，取得了長足進步。“健康中國2030”規(guī)劃綱要提出，2030年，要實現(xiàn)總體癌癥5年生存率提高15%。國務(wù)院發(fā)布的《關(guān)于實施健康中國行動的意見》中，也分別提出了到2022年、到2030年總體癌癥5年生存率分別不低于43.3%和46.6%。作為一家研發(fā)驅(qū)動型的制藥企業(yè)，信達生物通過在醫(yī)藥領(lǐng)域的創(chuàng)新實踐積極響應(yīng)貫徹“健康中國2030”戰(zhàn)略，踐行企業(yè)社會責(zé)任，為健康事業(yè)的可持續(xù)發(fā)展提供堅實動力。