藥品上市許可持有人制度，這項(xiàng)2016年率先在上海自貿(mào)區(qū)試點(diǎn)的改革，外行人聽起來有點(diǎn)拗口，在醫(yī)藥界幾乎人人熟知，是大家順口就能念出來的“MAH”。這一制度，將藥品的生產(chǎn)許可和上市許可成功解綁，讓各方各展所長(zhǎng)，不用被各自短板所牽制，最終帶來的是近十年國(guó)產(chǎn)原研創(chuàng)新藥的上市，如同駛上高速車道，從實(shí)驗(yàn)室開進(jìn)醫(yī)院，惠及越來越多的病患。

今年上半年上海獲批3款I(lǐng)類創(chuàng)新藥，妥拉美替尼就是其中之一，劍指黑色素瘤，是全球首個(gè)針對(duì)NRAS基因突變適應(yīng)癥的靶向藥物，3月15日獲批，5月20日出廠，目前全國(guó)已有80多位患者用上了這個(gè)藥。

這款新藥的持有人科州藥物就在張江藥谷大廈里，企業(yè)所在的就是沿著這條走廊的5間辦公和會(huì)議室?？赡芎痛蠖鄶?shù)人想得不一樣，沒有實(shí)驗(yàn)室、沒有生產(chǎn)線。而實(shí)際上，這也是大多數(shù)Biotech 我們說的生物技術(shù)企業(yè)的通常形態(tài)。

和很多Biotech企業(yè)一樣，2009年，科州也是帶著一個(gè)idea來到張江，新藥誕生這一路，運(yùn)用到生物學(xué)、藥物化學(xué)、毒理、藥物代謝等等十幾個(gè)門類學(xué)科，企業(yè)不可能去建立所有團(tuán)隊(duì)，而是每個(gè)階段都要依靠合同外包。企業(yè)創(chuàng)始人說：“張江有各類各樣的CRO（醫(yī)藥研發(fā)合同外包） ，我們想外包的話，騎自行車過去，或者大家就在我們樓下星巴克見個(gè)面，一起喝個(gè)咖啡，事兒就定了。研究遇到問題，也是大家一起喝杯咖啡一聊，事兒就解決了。

真正的十年磨一劍后，獲批上市的臨門一腳，依靠的是藥品上市許可持有人制度：研發(fā)企業(yè)不用花巨資自建產(chǎn)線后，才能申請(qǐng)藥品上市?？浦萦谑菍⑼桌捞婺岬纳a(chǎn)，委托給寧波康龍化成這家CDMO企業(yè)，自己作為質(zhì)量把控的第一責(zé)任人。科州藥物董事長(zhǎng)田紅旗說：“以往我們做出一個(gè)創(chuàng)新藥，就為這一個(gè)創(chuàng)新藥去建一個(gè)工廠，這個(gè)工廠只生產(chǎn)這一個(gè)藥，它的這個(gè)效率是非常低下的?，F(xiàn)在當(dāng)我的藥比較少的時(shí)候，我完全可以讓符合條件的這種CDMO（合同研發(fā)生產(chǎn)）幫我們生產(chǎn)，那這樣我們可以節(jié)省資源和精力，去用于更多的創(chuàng)新藥的研發(fā)?！?/p>

2015年底，全國(guó)人大授權(quán)國(guó)務(wù)院在10個(gè)省市進(jìn)行 藥品上市許可持有人制度的試點(diǎn)；2016年，率先在張江破冰。制度的核心，就是解綁，讓藥品的生產(chǎn)許可和上市許可分離；藥品研發(fā)企業(yè)可通過委托第三方生產(chǎn)，獲得藥品上市許可批文。這不僅讓專業(yè)的人做專業(yè)的事，更是大大加快了創(chuàng)新藥上市的速度。

張江科建辦經(jīng)發(fā)處副處長(zhǎng)趙曉虎透露，試點(diǎn)至今，張江已誕生了超過20個(gè)I類創(chuàng)新藥，隨之而來的產(chǎn)業(yè)規(guī)模也不斷在擴(kuò)大，到2023年整個(gè)張江科學(xué)城的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模超過了1,300億元。

當(dāng)年第一批“吃螃蟹”的和記黃埔醫(yī)藥，在這一制度下，2018年，其耗時(shí)12年研發(fā)的 呋喹替尼，作為中國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的抗癌新藥，至少提前3年獲批上市，2020年納入國(guó)家醫(yī)保目錄，目前已覆蓋全國(guó)328個(gè)城市、超過3000家腫瘤醫(yī)院，在三線結(jié)直腸癌市場(chǎng)占有率近半，使超過8萬名患者生存獲益。中山醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任劉天舒說，它作為一個(gè)口服的多靶點(diǎn)的靶向藥，在晚期腸癌患者的使用上是比較廣泛的。有了呋喹替尼以后，讓患者的生存期又往前跨了一步。

國(guó)內(nèi)獲批5年后，2023年11月，呋喹替尼在美國(guó)獲批；7個(gè)月后，今年6月22日，在歐盟獲批，成功進(jìn)入歐洲市場(chǎng)，成為上海首個(gè)出海歐美兩大標(biāo)桿市場(chǎng)的中國(guó)原創(chuàng)新藥。中國(guó)自主研發(fā)的抗腫瘤藥物要跨出國(guó)門非常困難，在國(guó)外尤其在美國(guó)直接上市，被公認(rèn)為全球藥企進(jìn)入海外市場(chǎng)“最難走的路”。在做藥人看來，沒有當(dāng)初邁出的這一步，后面的很多步都不會(huì)如此順利高效。藥品上市許可持有人，充分調(diào)配利用了產(chǎn)業(yè)資源，同時(shí)也鍛煉了中國(guó)創(chuàng)新藥的一種開放合作能力。

和黃醫(yī)藥資深副總裁崔昳昤說：“把自己最擅長(zhǎng)的部分做好，其他部分找其他有長(zhǎng)板的（企業(yè)） ，長(zhǎng)板和長(zhǎng)板的對(duì)接，我們來進(jìn)行合作。我想創(chuàng)新藥的成功肯定不是說某一家企業(yè)我完全自顧自地從頭到底地做到底，未來可能是一個(gè)開放式的一個(gè)創(chuàng)新生態(tài)的合作。”

源于張江，全國(guó)復(fù)制，2019年，藥品上市許可持有人制度寫入《藥品管理法》，從試點(diǎn)摸索到成為基礎(chǔ)性制度，這正是改革的意義和價(jià)值。