同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心腫瘤轉(zhuǎn)移研究所高華教授研究團(tuán)隊,與美國斯隆癌癥中心Filippo G. Giancotti教授研究團(tuán)隊合作,發(fā)現(xiàn)一個促進(jìn)乳腺癌向多個器官轉(zhuǎn)移的基因TM4SF1,相關(guān)研究論文于近日發(fā)表在國際權(quán)威期刊《Cell》。
腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)是絕大部分腫瘤患者死亡的最直接原因。乳腺癌是發(fā)生于乳腺上皮組織的惡性腫瘤,其發(fā)生早期,腫瘤細(xì)胞會離開原發(fā)位,最終在肺、骨和腦等多個遠(yuǎn)端器官,“播種生長”成致命的轉(zhuǎn)移病灶。
盡管腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)具有重要的臨床意義,但是相關(guān)研究非常薄弱,特別是腫瘤在向多個靶器官轉(zhuǎn)移的過程中,是否存在核心基因尚不清楚。
高華研究團(tuán)隊利用乳腺癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的小鼠模型,設(shè)計了一套高通量、全基因組水平、大規(guī)模的篩選模型,找到了其中一個強(qiáng)有力的促轉(zhuǎn)移基因TM4SF1。TM4SF1基因是一個進(jìn)化特異的四次跨膜蛋白家族成員,在肺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌和卵巢癌等多種腫瘤中都有高表達(dá)。
研究團(tuán)隊對147例具有完整臨床信息乳腺癌患者的組織微陣列進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)TM4SF1基因在乳腺癌患者中呈高表達(dá),患者的生存期明顯縮短;反之,生存期明顯延長。通過計算機(jī)生物信息分析3455例乳腺癌原發(fā)位和轉(zhuǎn)移位腫瘤組織,同樣得到了上述結(jié)果。
該基因可能是治療腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的首要靶點。根據(jù)TM4SF1基因表達(dá)的強(qiáng)弱,可以預(yù)測乳腺癌患者發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移的時間長短。
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