中國是乙肝高發(fā)國。因?yàn)橐腋尾《倦y以徹底清除，所以患者很難完全治愈。復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)科研人員通力合作，發(fā)現(xiàn)了乙肝病毒在患者體內(nèi)不為人知的“生活方式”，從而為評價抗病毒藥物清除病毒的潛力提供了重要的技術(shù)平臺。相關(guān)研究成果在線發(fā)表于國際著名期刊《臨床研究雜志》，獲得國際關(guān)注。

據(jù)介紹，大量臨床與基礎(chǔ)研究表明，慢性乙肝長期遷延不愈的根本原因，在于乙肝病毒共價閉合環(huán)狀DNA，即cccDNA在肝內(nèi)的長期存在，以及隨之造成的病毒表面抗原血癥。而cccDNA在慢乙肝患者肝臟中的水平極低，傳統(tǒng)分子生物學(xué)方法不僅檢測困難，而且無法顯示其組織內(nèi)分布特點(diǎn)。

復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和公共衛(wèi)生臨床中心的研究員，在bDNA信號擴(kuò)增技術(shù)基礎(chǔ)上進(jìn)行二次開發(fā)，成功建立了一種能夠在組織水平顯示cccDNA分布的原位雜交技術(shù)。研究組將該原位雜交與乙肝病毒主要抗原的免疫組織化學(xué)染色結(jié)合，獲得了病毒核酸與蛋白質(zhì)的綜合圖像。研究證實(shí)，經(jīng)過一年以上抗病毒治療的患者肝細(xì)胞內(nèi)仍存在乙肝病毒的cccDNA。

綜合前人研究發(fā)現(xiàn)和本課題觀察結(jié)果，研究組提出在單細(xì)胞水平乙肝病毒存在“抗原富集期”“DNA富集期”和“潛伏期”的“三階段”假說，推測患者體內(nèi)肝細(xì)胞生理水平和病毒復(fù)制活躍度的變化可以導(dǎo)致這三個階段的相互轉(zhuǎn)換。這為進(jìn)一步針對患者不同病情設(shè)計(jì)清除乙肝病毒cccDNA的新策略提供了理論基礎(chǔ)。

復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任袁正宏表示，慢性乙肝目前無法治愈，很重要的原因在于cccDNA無法檢測。而這項(xiàng)已經(jīng)成果，將來能夠幫助臨床醫(yī)生觀察治療期間cccDNA的變化，幫助制定更好的治療方案，甚至指導(dǎo)開發(fā)新的藥物。

目前，研究組正著手該方法的進(jìn)一步開發(fā)，將其作為乙肝病毒分子病理檢測方法進(jìn)行推廣應(yīng)用，為臨床醫(yī)師綜合評價患者肝內(nèi)病毒學(xué)狀態(tài)提供參考。    

（看看新聞網(wǎng)記者：霍云）