復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院邵志敏教授、胡欣副教授領(lǐng)銜的研究團隊，歷時5年探索研究，首次繪制出PI3K/AKT通路在中國乳腺癌人群中的基因突變譜，并對該通路基因中“功能性突變”進行了系統(tǒng)化地解讀與鑒定。該工作對乳腺癌實現(xiàn)“精準診療”具有重要意義。今晨，相關(guān)研究成果在權(quán)威科學(xué)雜志《自然·通訊》在線發(fā)表。

據(jù)介紹，人體中存在著千千萬萬條“道路”，醫(yī)學(xué)研究者稱其為信號通路。在每條“道路”上匯聚著許許多多基因，在和外環(huán)境相互作用下，或多或少地發(fā)生基因突變。其中有的基因突變后激活成為癌基因，變成細胞中的“壞分子”，破壞人體機能、加速腫瘤的發(fā)生與發(fā)展以及耐藥。

邵志敏研究團隊嘗試從問題的根源入手，梳理出這條名為PI3K/AKT信號通路上那些活躍著的基因突變，并進一步區(qū)分出哪些突變會導(dǎo)致乳腺細胞的癌變乃至耐藥。該研究對于實現(xiàn)乳腺癌中基因突變數(shù)據(jù)的“精準解讀”，進而為后續(xù)開展藥物研發(fā)、臨床試驗提供更多數(shù)據(jù)和證據(jù)支持，對未來進一步實施乳腺癌“精準治療”具有重要的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用價值。

本項研究基于在復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院接受乳腺癌手術(shù)的樣本，針對該信號通路上的PIK3CA，PIK3R1，PTEN, AKT等七個基因的突變進行基因外顯子組測序。經(jīng)測序后發(fā)現(xiàn)，突變頻率最高的是PIK3CA，占比達到44%，PIK3R1基因的突變頻率為17%，這兩個基因同時存在突變的情況占到了9%。研究團隊對比美國腫瘤和癌癥基因圖譜（TCGA）以及腫瘤體細胞突變目錄數(shù)據(jù)庫后發(fā)現(xiàn)，中國乳腺癌患者中PIK3CA突變頻率與西方數(shù)據(jù)庫相當，而PIK3R1基因突變頻率明顯高于西方人群。研究團隊首次繪制出中國乳腺癌人群該通路的基因突變譜，不僅展現(xiàn)了中國乳腺癌患者的基因突變特征，還首次公布了一批中國患者特有的新發(fā)現(xiàn)突變。

邵志敏教授表示，為了進一步弄清楚PIK3CA和PIK3R1基因中哪些位置上的突變將導(dǎo)致乳腺細胞癌變和耐藥情況產(chǎn)生，研究團隊自主研發(fā)了一套名為ReMB功能性突變篩選系統(tǒng)，并針對兩個基因的大部分突變點位進行系統(tǒng)化的功能性研究和鑒定。研究發(fā)現(xiàn)，PIK3CA基因中的第39、1049、345、1043、1047等點位發(fā)生的突變和PIK3R1基因中的第160、329、560等點位發(fā)生的突變，將導(dǎo)致乳腺細胞的惡性轉(zhuǎn)化以及化療藥物表阿霉素和通路抑制劑BKM120的耐藥?！巴ㄟ^這項研究，我們能夠成功地預(yù)測導(dǎo)致乳腺腫瘤細胞快速增殖和耐藥的‘壞分子’”。邵志敏教授興奮地說，“這是一項重要的轉(zhuǎn)化性研究，它對于未來實施乳腺癌的精準治療以及新型藥物研發(fā)的意義不言而喻。”

據(jù)了解，本研究首次找到了參與調(diào)控腫瘤惡性轉(zhuǎn)化和耐藥的PI3K/AKT通路中，哪些基因、哪些突變位點會直接導(dǎo)致患者預(yù)后變差的關(guān)鍵因素。該通路的深入研究將為臨床用藥及未來針對這些靶點的藥物研發(fā)提供重要的理據(jù)支持，同時也為未來推動乳腺癌的“精準診療”的全面實施奠定了扎實的基礎(chǔ)。

邵志敏教授非?？春么祟惥哂袠O強臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用價值的研究。他強調(diào)：“好的研究一定是能有效被轉(zhuǎn)化的，研究的最終目的是要能夠指導(dǎo)臨床，突破現(xiàn)有診療過程中的‘瓶頸’和難點，有效地給患者帶去生存獲益?！?br/>

（看看新聞Knews記者 霍云 通訊員：王懿輝 陳力 編輯：傅群）