吸毒一旦成癮，難以戒除，而促進(jìn)藥物成癮行為的消退、防止復(fù)發(fā)一直是成癮治療研究的難點(diǎn)。β-arrestin是調(diào)節(jié)細(xì)胞信息傳遞的一種重要的分子，在大腦皮層各分區(qū)廣泛分布，但其在前額葉下邊緣皮層發(fā)揮的作用并不清楚。近日，復(fù)旦大學(xué)腦科學(xué)研究院、醫(yī)學(xué)神經(jīng)生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室馬蘭研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，該腦區(qū)的β-腎上腺素受體/β-arrestin信號通路能調(diào)控可卡因成癮小鼠的消退學(xué)習(xí)能力，促進(jìn)成癮的消退。相關(guān)研究成果于1月9日在線發(fā)表于《科學(xué)》（Science）雜志子刊《科學(xué)·信號》（Science    Signaling），《科學(xué)》雜志網(wǎng)站首頁對該論文進(jìn)行了推薦。

藥物成癮的形成其實(shí)也是毒品的欣快感（獎(jiǎng)賞效應(yīng)）和環(huán)境線索相關(guān)聯(lián)的一種學(xué)習(xí)過程。若通過訓(xùn)練解除藥物引起的獎(jiǎng)賞感受和環(huán)境線索的關(guān)聯(lián)，就能有效抑制對毒品的復(fù)吸，該訓(xùn)練過程被稱為消退學(xué)習(xí)。研究團(tuán)隊(duì)采用可卡因條件性位置偏愛和自身給藥小鼠成癮模型，對可卡因成癮消退學(xué)習(xí)的神經(jīng)信號通路進(jìn)行研究。β-腎上腺素受體下游信號通路的激活可由G蛋白偏向性或者β-arrestin偏向性信號通路所介導(dǎo)，他們的研究發(fā)現(xiàn)，激活前額葉下邊緣皮層β-arrestin2介導(dǎo)的受體信號通路能促進(jìn)可卡因成癮的消退學(xué)習(xí)；而破壞該信號通路則可嚴(yán)重?fù)p害成癮消退學(xué)習(xí)。這一研究揭示，激活偏向β-arrestin的β-腎上腺素受體信號通路能加快可卡因成癮記憶的消退、抑制環(huán)境線索誘導(dǎo)的可卡因復(fù)吸。

復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院博士研究生黃冰為本文的第一作者，復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、腦科學(xué)研究院教授馬蘭和副教授劉星為論文的共同通訊作者。該研究揭示β-腎上腺素受體/β-arrestin信號通路是戒毒藥物研發(fā)的一個(gè)新靶點(diǎn)，目前馬蘭研究團(tuán)隊(duì)正繼續(xù)深入研究，以篩選針對該信號通路的藥物前體化合物。該研究受到了國家“973計(jì)劃”項(xiàng)目和國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目的資助。

（看看新聞Knews記者：霍云 通訊員：陳琳 編輯：愛華）