近日，國(guó)際著名肝臟學(xué)雜志《肝臟病學(xué)雜志》在線發(fā)表了復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院教授沈曉燕領(lǐng)銜團(tuán)隊(duì)的研究論文《SNX10調(diào)控分子伴侶介導(dǎo)的自噬活化改善酒精性肝損傷》。該研究工作證實(shí)，分選連接蛋白10（SNX10）缺失可抵抗酒精過(guò)量引起的肝損傷和脂肪變性。這一發(fā)現(xiàn)為減輕酒精過(guò)量引起的肝損傷提供了新的思路，有望成為治療酒精性肝病的潛在靶標(biāo)。    

長(zhǎng)期大量飲酒可導(dǎo)致脂肪肝和酒精性肝炎，進(jìn)而發(fā)展為肝纖維化及肝硬化乃至肝癌等一系列病癥。酒精性肝損傷已經(jīng)成為當(dāng)前威脅公眾健康的嚴(yán)重問(wèn)題。2012年，飲酒導(dǎo)致超過(guò)300萬(wàn)人死亡，占全世界總死亡人數(shù)的5.9%。

酒精引起的肝硬化約占?xì)W洲肝硬化肝移植案例的40%。在西方國(guó)家，酒精性肝病的發(fā)病率及致死率極高，視為最主要的肝臟疾病。在我國(guó)，隨著人們生活方式的不斷改變，酒精性肝病的發(fā)生率也在逐年攀升。然而酒精性肝病的治療手段仍停留在40年前，至今仍缺乏靶向控制藥物。

該研究發(fā)現(xiàn)，敲除SNX10可抑制組織蛋白酶A的活性，增加細(xì)胞溶酶體LAMP-2A的穩(wěn)定性，進(jìn)而激活分子伴侶介導(dǎo)的自噬。后者可抑制蛋白酶體活性，激活Nrf2-HO1和AMPK信號(hào)通路，減輕酒精過(guò)量引起的肝臟氧化應(yīng)激和脂肪變性，從而對(duì)酒精引起的小鼠肝損傷發(fā)揮保護(hù)作用。這項(xiàng)研究首次發(fā)現(xiàn)并揭示了SNX10在酒精性肝損傷中的重要作用，靶向干預(yù)SNX10有望成為防治酒精性肝損傷的新途徑。

復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院博士研究生游艷為論文的第一作者，復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院教授沈曉燕為論文的通訊作者。

（看看新聞Knews記者：李沁園 編輯：小虎）