早期肺癌病人不需要“吃一刀”，也能將體內(nèi)腫瘤“消滅”干凈；晚期反復(fù)耐藥的肺癌病人有了新型的靶向藥物，再次獲得延長(zhǎng)生命的希望；積極調(diào)動(dòng)體內(nèi)的免疫細(xì)胞，就可以對(duì)付腫瘤，將肺癌變成慢性病來(lái)治療……這些不是“天方夜譚”，而是上海市胸科醫(yī)院近幾年來(lái)在國(guó)家級(jí)肺癌臨床研究方面獲得新進(jìn)展。

眾所周知，肺癌是嚴(yán)重危險(xiǎn)我國(guó)民眾健康的“首號(hào)”殺手。本周一上海市疾控中心公布了上海地區(qū)最新腫瘤登記報(bào)告：上海年診斷新發(fā)癌癥病例多達(dá)6.8萬(wàn)例，其中，肺癌位列發(fā)病率第一，占所有新發(fā)癌癥病例的18.1%。男性比例更高，占所有男性新發(fā)癌癥的22.3%。更為嚴(yán)峻的是，無(wú)論男女，肺癌均占癌癥死亡的第一位，占所有癌癥死亡病例的24.2%。

上海市胸科醫(yī)院是國(guó)內(nèi)最早開(kāi)展肺癌規(guī)范化治療的醫(yī)療單位之一，始終領(lǐng)跑?chē)?guó)內(nèi)肺癌診療發(fā)展。長(zhǎng)期的臨床和科研實(shí)踐，使得胸科醫(yī)院形成了一整套多學(xué)科綜合診治肺癌的模式，建立起涵蓋篩查、鑒別診斷、手術(shù)、化療、放療、靶向、免疫、病理、影像、麻醉、中西醫(yī)結(jié)合等胸部腫瘤學(xué)科群，為肺癌患者打造了一個(gè)完整的診療閉環(huán)。近年來(lái)，在推進(jìn)健康中國(guó)戰(zhàn)略，建設(shè)亞洲一流科創(chuàng)中心的進(jìn)程中，胸科醫(yī)院秉承自身專(zhuān)科優(yōu)勢(shì)，潛心專(zhuān)研肺癌研究，同步國(guó)際最新前沿，獲得多項(xiàng)國(guó)家級(jí)肺癌研究新進(jìn)展，為打破諸多藥物和技術(shù)方面由西方發(fā)達(dá)國(guó)家壟斷局面貢獻(xiàn)胸科力量。

建立具有中國(guó)人群特點(diǎn)的肺癌免疫治療體系

免疫治療是目前國(guó)際肺癌研究領(lǐng)域最熱門(mén)的前沿項(xiàng)目之一，它充分調(diào)動(dòng)人體自身免疫細(xì)胞作用，精準(zhǔn)實(shí)現(xiàn)面向腫瘤細(xì)胞的抵御，具有非常良好的安全有效的預(yù)期，為肺癌患者的治療開(kāi)創(chuàng)了一個(gè)嶄新的治療渠道。長(zhǎng)期以來(lái)，肺癌免疫治療研究西方發(fā)達(dá)國(guó)家處于領(lǐng)先地位，其診療標(biāo)準(zhǔn)的建立也是以歐美人群為基礎(chǔ)。在這樣的現(xiàn)狀下，中國(guó)的科研團(tuán)隊(duì)正在努力實(shí)現(xiàn)中國(guó)本土研究的突破。

由胸科醫(yī)院腫瘤科主任陸舜教授領(lǐng)銜的國(guó)家重大慢性非傳染性疾病防控研究重點(diǎn)專(zhuān)項(xiàng)“基于組學(xué)特征的肺癌免疫治療療效預(yù)測(cè)指標(biāo)的構(gòu)建和驗(yàn)證”于2016年啟動(dòng)，聚合了清華大學(xué)、中科院、浙江大學(xué)、廣東省人民醫(yī)院、湘雅醫(yī)院等十多家頂尖科研及醫(yī)療單位，共同來(lái)建立符合中國(guó)人群特點(diǎn)的免疫治療指標(biāo)體系，目前這個(gè)項(xiàng)目已經(jīng)研究過(guò)半?！懊庖咧委熢掝}這幾年很‘熱’，但真正意義上屬于中國(guó)人群的肺癌免疫治療臨床及分子基因數(shù)據(jù)研究并未不深入；另一方面，臨床上各類(lèi)免疫治療臨床研究開(kāi)展廣泛，但卻缺乏對(duì)于肺癌免疫治療療效的成熟的預(yù)測(cè)方法，我們?cè)谶@幾個(gè)方面做了些工作?！标懰唇淌诟嬖V記者，“研究現(xiàn)階段，我們已經(jīng)初步建立起肺癌免疫檢查點(diǎn)臨床樣本數(shù)據(jù)庫(kù)，并對(duì)治療有效組和無(wú)效組患者的代謝分子譜、腸道微生物菌群動(dòng)態(tài)特征有了初步了解，并找到了和西方研究成果不同的差異點(diǎn)。最終我們將匯總分析這些數(shù)據(jù)和結(jié)果，提出屬于中國(guó)人群的免疫治療方面我們的見(jiàn)解?！?/p>

不需要“吃一刀”，體內(nèi)腫瘤也能“消滅”干凈

隨著低劑量螺旋CT檢查的推廣，早期肺癌患者檢出率不斷提升。這是非常利好的消息，因?yàn)榻?jīng)過(guò)手術(shù)根治的早期肺癌患者，其五年生存率接近100%，要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于晚期患者的10+%。但還有相當(dāng)一部分早期患者卻樂(lè)觀不起來(lái)，她們或是因?yàn)楦啐g、有其他疾病，不能耐受手術(shù)；或者是肺部同時(shí)長(zhǎng)了好幾個(gè)結(jié)節(jié)，因?yàn)橹T多原因不能手術(shù)。難道要讓這些病人眼睜睜地看著腫瘤長(zhǎng)大嗎？當(dāng)然不是，胸科醫(yī)院的專(zhuān)家們用臨床研究告訴患者，不需要“吃一刀”，體內(nèi)腫瘤也能消滅干凈。

胸科醫(yī)院的放療科主任傅小龍教授告訴記者，“很長(zhǎng)時(shí)間以來(lái)，大家都認(rèn)為放療是針對(duì)晚期腫瘤患者的，其實(shí)不然。放療其實(shí)是‘隱藏的手術(shù)刀’，它適用于肺癌各個(gè)分期，不僅僅局限在晚期患者。有研究數(shù)據(jù)表明，對(duì)于部分早期不能耐受手術(shù)的患者，放療可達(dá)到與外科手術(shù)同等的根治性療效。當(dāng)然這對(duì)于放療精準(zhǔn)性提出了更高要求，我們所做的正是建立起面對(duì)不同患者的個(gè)體化的精準(zhǔn)放療關(guān)鍵技術(shù)體系?！备敌↓埥淌谧鳛橹饕瓿扇藚⑴c的“肺癌精準(zhǔn)放射治療關(guān)鍵技術(shù)研究與臨床應(yīng)用”剛剛榮獲2017年國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)，目前這一研究成果已經(jīng)廣泛推廣至全國(guó)16家三甲醫(yī)院。此外，胸科醫(yī)院還建立健全了放療全程管理，將患者的生活環(huán)境、臨床信息、影像學(xué)、病理學(xué)、分子生物學(xué)等信息，多學(xué)科MDT討論確定的治療方案，以及臨床治療過(guò)程進(jìn)行了整合，形成了大數(shù)據(jù)可共享的平臺(tái)。

同樣致力于早期肺癌無(wú)創(chuàng)根治性臨床研究的還有胸科醫(yī)院的呼吸內(nèi)科主任韓寶惠教授，“電磁導(dǎo)航支氣管鏡技術(shù)由電磁導(dǎo)航系統(tǒng)和支氣管鏡技術(shù)相結(jié)合，在‘GPS’ 定位下，實(shí)現(xiàn)早期肺癌的精確檢測(cè)、精準(zhǔn)治療，它既可提高早期肺癌患者外科手術(shù)的精準(zhǔn)性，更能為那些無(wú)法手術(shù)的患者提供同樣療效的精準(zhǔn)治療。目前國(guó)內(nèi)的肺部電磁導(dǎo)航系統(tǒng)還主要依賴(lài)進(jìn)口，我們的目標(biāo)是要加快我國(guó)現(xiàn)有國(guó)產(chǎn)電子導(dǎo)航支氣管鏡的臨床運(yùn)用，升級(jí)和驗(yàn)證下一代功能更好的國(guó)產(chǎn)系統(tǒng)，并將多種類(lèi)的電磁導(dǎo)航技術(shù)進(jìn)行集成。”目前，韓教授正在領(lǐng)銜一項(xiàng)國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“數(shù)字診療裝備研發(fā)”重點(diǎn)專(zhuān)項(xiàng)研究：基于國(guó)產(chǎn)電磁導(dǎo)航系統(tǒng)的早期肺癌精準(zhǔn)診療技術(shù)集成解決方案研究。這個(gè)項(xiàng)目于2018年初立項(xiàng)，整合了上海市胸科醫(yī)院、上海交通大學(xué)、湘雅醫(yī)院、南京軍區(qū)福州總院，以及上海市醫(yī)療器械檢測(cè)所等八家單位的科研及臨床團(tuán)隊(duì)的骨干力量，將在三年時(shí)間內(nèi)完成基于電磁導(dǎo)航系統(tǒng)的早期肺癌精準(zhǔn)定位、診斷、治療的綜合研究。

讓晚期肺癌患者在“絕望”中看到希望

與令人振奮的早期肺癌患者預(yù)后療效相比，晚期肺癌患者的五年生存率仍然只有10%左右，如何提升晚期患者的生存期和生存質(zhì)量仍然是國(guó)際性難題。更令人焦慮的是，當(dāng)晚期患者在經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的化療或者靶向治療后，會(huì)不同程度地出現(xiàn)耐藥情況，不得不調(diào)整用藥方案，臨床上將這樣的情況稱(chēng)為“一線治療、二線治療、三線治療”。目前，臨床上一線治療、二線治療都有相對(duì)規(guī)范的診療指南可以依從，而三線治療，在國(guó)際都缺乏診療金標(biāo)準(zhǔn)。所以說(shuō)，晚期肺癌患者反復(fù)耐藥后的三線治療，是難上加難的困境。

面對(duì)這樣的問(wèn)題，胸科醫(yī)院的專(zhuān)家團(tuán)隊(duì)們并沒(méi)有氣餒，他們帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)從不同的靶向藥物入手，進(jìn)行了開(kāi)拓性的研究，并且其研究的藥物都是我國(guó)具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的“國(guó)字牌”?！鞍擦_替尼”是一種新型小分子多靶點(diǎn)藥物，可有效抑制多個(gè)肺癌靶點(diǎn)，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長(zhǎng)的雙重作用，具有自主產(chǎn)權(quán)的國(guó)產(chǎn)原研藥。作為該項(xiàng)臨床研究的PI，韓寶惠教授告訴記者，“在團(tuán)隊(duì)的共同努力下，該項(xiàng)研究已經(jīng)完成了我國(guó)第一個(gè)此類(lèi)藥物的臨床三期研究，取得了非常良好的療效，安羅替尼即將在今年上市，進(jìn)入臨床應(yīng)用。”此項(xiàng)研究中，課題組選擇437例既往經(jīng)歷過(guò)至少兩次全身化療或靶向治療且耐藥的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，進(jìn)行了隨機(jī)對(duì)照研究。結(jié)果表明，安羅替尼組的生存期為9.63個(gè)月，安慰劑組為6.30個(gè)月。安羅替尼組6個(gè)月的生存率70.62%，安慰組為52.82%。研究結(jié)果表明服用安羅替尼的患者生存期有了明顯延長(zhǎng)，且安全性和毒副反應(yīng)方面都顯示良好結(jié)果。這一研究成果，在2017年的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上也引起了國(guó)際同行的高度關(guān)注和充分肯定。

呋喹替尼是由我國(guó)自主研發(fā)、擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國(guó)家一類(lèi)抗腫瘤血管藥物，在腸癌等多種腫瘤治療中均有運(yùn)用。陸舜教授團(tuán)隊(duì)首次將其運(yùn)用在了晚期肺癌治療研究，取得可喜成果。陸舜教授告訴記者，“我們開(kāi)展的是隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心II期臨床研究，來(lái)評(píng)價(jià)其在三線肺癌患者治療中的療效和安全性。研究表明，呋喹替尼組中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間為3.8個(gè)月，安慰劑組為1.1月。呋喹替尼組3個(gè)月、6個(gè)月的生存率為90.2%、67.2%，安慰劑組分別為73.3%、58.8%。”這一成果發(fā)表在了今年3月份的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)官方期刊Journal of Clinical Oncology上。兩項(xiàng)由胸科醫(yī)院專(zhuān)家領(lǐng)銜的多靶點(diǎn)藥物研究的成果表明，在肺癌診治領(lǐng)域，我國(guó)反復(fù)耐藥的晚期肺癌患者，將不再面臨絕境，而有了延長(zhǎng)生存期的希望。

（看看新聞Knews記者：霍云 通訊員：姚君 編輯：曾小真）