2023年2月24日，第一三共與阿斯利康今日共同宣布，其聯(lián)合開發(fā)推廣的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）優(yōu)赫得（ENHERTU，注射用德曲妥珠單抗，Trastuzumab deruxtecan,T-DXd）獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)單藥用于治療既往接受過一種或一種以上抗人表皮生長因子受體2（HER2）藥物治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性成人乳腺癌患者。這是優(yōu)赫得經(jīng)中國藥監(jiān)部門授予突破性治療認(rèn)定并納入優(yōu)先審評審批后予以批準(zhǔn)的首個適應(yīng)癥。伴隨該項獲批，優(yōu)赫得憑借被高度統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)支持的有開創(chuàng)性意義的臨床結(jié)果，革新中國HER2陽性晚期乳腺癌治療標(biāo)準(zhǔn)，有望推動中國抗HER2治療進(jìn)入一個新的高度。

優(yōu)赫得由穩(wěn)定且可裂解的四肽連接子將人源化HER2 免疫球蛋白G1（IgG1）單克隆抗體與拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑（DXd）結(jié)合，是目前唯一藥物抗體比（DAR）達(dá)到理論上最高值8:1的ADC，具備精準(zhǔn)靶向和高效低毒的雙重優(yōu)勢。

此次獲批基于DESTINY-Breast03臨床研究結(jié)果，這是全球首個且目前唯一在HER2陽性晚期乳腺癌二線治療中頭對頭對比的ADC藥物并取得陽性結(jié)果的隨機(jī)、多中心、開放標(biāo)簽III期臨床研究，其中亞洲患者占半數(shù)以上。根據(jù)該研究于2021年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會上公布的數(shù)據(jù)，與對照組相比，優(yōu)赫得組的無進(jìn)展生存期（PFS）具有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善，將患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低72%（風(fēng)險比【HR】 =0.28，95%置信區(qū)間【CI】: 0.22-0.37；P=7.8X10^-22）；此外，無論既往是否進(jìn)行了抗HER2治療、疾病史如何，所有亞組中優(yōu)赫得治療均能取得明顯PFS獲益。

2022年圣安東尼奧乳腺癌大會（#SABCS22）公布的該項研究最新結(jié)果認(rèn)證了優(yōu)赫得PFS優(yōu)勢的生存獲益轉(zhuǎn)化。數(shù)據(jù)顯示，與對照組相比，優(yōu)赫得顯著延長患者中位無進(jìn)展生存時間（mPFS）達(dá)28.8個月（對照組為6.8個月），降低患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險67%（風(fēng)險比【HR】=0.33；95%置信區(qū)間【CI】：0.26-0.43；P <0.000001).；且所有亞組中優(yōu)赫得治療均取得明顯PFS獲益。此外，關(guān)鍵次要研究終點總生存期（OS） 達(dá)到了統(tǒng)計學(xué)意義的顯著差異，與對照組相比，優(yōu)赫得組降低死亡風(fēng)險36%，雖然兩個治療組均未到達(dá)中位總生存期（mOS）；且隨著隨訪時間的延長，OS獲益具有進(jìn)一步擴(kuò)大的趨勢。值得指出的是，研究中優(yōu)赫得組21.1%的患者獲得完全緩解（CR），即腫瘤病灶完全消失，比對照組提升一倍。

“DESTINY-Breast03這項研究的隨訪結(jié)果證實，與對照組T-DM1相比，接受T-DXd，也就是德曲妥珠單抗治療的患者客觀緩解率高達(dá)近80%，中位無進(jìn)展生存期延長近2年，總生存也得到延長，表明T-DXd治療能夠顯著改善HER2陽性晚期乳腺癌患者的預(yù)后?！?strong>中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院，國家癌癥中心/中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院藥物臨床試驗研究中心（GCP）徐兵河院士表示，“乳腺癌是中國女性發(fā)病率最高的瘤種，其中20%的乳腺癌患者為HER2陽性。T-DXd基于其卓越的療效在中國獲批，改變了近10年乳腺癌治療格局，為中國HER2陽性晚期乳腺癌患者帶來了新的治療選擇?！?/p>

第一三共亞洲及中南美地區(qū)負(fù)責(zé)人長尾公則先生表示：“第一三共將腫瘤領(lǐng)域放在全球戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型的重要位置，其中中國市場的發(fā)展非常關(guān)鍵。優(yōu)赫得在中國獲批，是第一三共邁向新里程碑的重要一步。未來我們會基于自身扎實的技術(shù)力量以及全球化的運營經(jīng)驗，攜手全球戰(zhàn)略合作伙伴，進(jìn)一步植根中國，盡最大之力推動創(chuàng)新藥物不斷加速惠及中國患者，致力于在2025年成為腫瘤領(lǐng)域具有競爭優(yōu)勢的全球制藥創(chuàng)新者。” 

第一三共（中國）總裁內(nèi)田祥夫先生表示：“優(yōu)赫得作為新一代抗體偶聯(lián)藥物，開創(chuàng)了晚期乳腺癌全新治療時代。今天優(yōu)赫得首個適應(yīng)癥獲批將成為第一三共（中國）在腫瘤領(lǐng)域的重要里程碑，充分證明了我們始終以患者為中心深耕腫瘤治療領(lǐng)域的決心。未來，我們將不斷加速將全球領(lǐng)先的藥物盡早帶入中國，助力實現(xiàn)‘健康中國2030’戰(zhàn)略目標(biāo)?！?nbsp;

“優(yōu)赫得與其所承載的第一三共創(chuàng)新獨有的DXd ADC平臺技術(shù)均已獲得學(xué)界與行業(yè)等多方認(rèn)可。”第一三共（中國）開發(fā)總部總經(jīng)理緒方恒暉博士介紹，“優(yōu)赫得的多項Ⅲ期臨床試驗正在中國開展中。未來，第一三共將依托領(lǐng)先的技術(shù)加速創(chuàng)新，為中國患者帶來更多的治療方案?！?/p>

關(guān)于HER2陽性乳腺癌

乳腺癌是最常見的癌癥，也是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一。2020年全球確診乳腺癌病例超過200萬，導(dǎo)致近68.5萬人死亡。在中國，乳腺癌是女性最常見的癌癥，2020年新確診乳腺癌約416,371例，導(dǎo)致117,174例死亡。中國晚期乳腺癌患者總體5年生存率不足50%，患者在經(jīng)歷傳統(tǒng)治療手段后5年內(nèi)極易出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，存活時間通常較短。

HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，在多種腫瘤表面表達(dá)，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和結(jié)直腸癌。HER2過表達(dá)可能是HER2基因擴(kuò)增的結(jié)果，通常與乳腺癌侵襲性強(qiáng)和不良預(yù)后相關(guān)。約五分之一的乳腺癌患者被確診為HER2陽性。

HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者接受曲妥珠單抗和紫杉烷初始治療后，經(jīng)常會發(fā)生進(jìn)展，因此亟待更有效的選擇來進(jìn)一步延遲進(jìn)展并延長生存期。

關(guān)于優(yōu)赫得

優(yōu)赫得（ENHERTU，注射用德曲妥珠單抗，Trastuzumab deruxtecan）是一款HER2靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。優(yōu)赫得采用第一三共專有的DXd-ADC技術(shù)，是第一三共腫瘤產(chǎn)品組合中的領(lǐng)先ADC產(chǎn)品，也是阿斯利康A(chǔ)DC科學(xué)平臺中最先進(jìn)的項目。優(yōu)赫得由HER2單克隆抗體通過穩(wěn)定的四肽可裂解連接子，與拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑有效載荷（喜樹堿類衍生物）連接組成。優(yōu)赫得以臨床成果開啟了精準(zhǔn)靶向治療的創(chuàng)新篇章，目前已獲得多國藥監(jiān)部門認(rèn)定。

基于DESTINY-Breast03試驗的結(jié)果，優(yōu)赫得（5.4 mg/kg）已在超過35個國家/地區(qū)獲得批準(zhǔn)，用于治療既往在轉(zhuǎn)移階段接受過（一種或多種）抗HER2治療方案，或在新輔助治療期間或輔助治療期間或完成輔助治療之后6個月內(nèi)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2成人陽性乳腺癌患者。2023年2月，中國國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)優(yōu)赫得首個適應(yīng)癥，單藥用于治療既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性成人乳腺癌患者。

基于DESTINY-Breast04研究結(jié)果，優(yōu)赫得（5.4 mg/kg）已在美國、巴西、加拿大、歐盟和澳大利亞獲批用于治療既往在轉(zhuǎn)移階段接受過化療，或在輔助化療期間或完成輔助化療之后6個月內(nèi)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2低表達(dá)（免疫組化【IHC】 1+或IHC 2+/原位雜交【ISH】-）成人乳腺癌成人患者。2022年8月，第一三共已向中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心提交了針對HER2低表達(dá)適應(yīng)癥的上市申請。

基于DESTINY-Lung02試驗的結(jié)果，優(yōu)赫得（5.4 mg/kg）已在美國獲得加速批準(zhǔn)，用于治療經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢查檢測出腫瘤存在HER2（ERBB2）激活突變且既往接受過一種系統(tǒng)性治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。該適應(yīng)癥的后續(xù)批準(zhǔn)取決于確證驗證性試驗中對臨床獲益的驗證和描述。

基于DESTINY-Gastric01試驗的結(jié)果，優(yōu)赫得（6.4mg/kg）已在多個國家/地區(qū)獲批用于治療既往接受過基于曲妥珠單抗的治療方案的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌成人患者。