3月22日,頂級學(xué)術(shù)期刊《自然》雜志(Nature)在線發(fā)表了加州大學(xué)一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)頗具顛覆性的發(fā)現(xiàn)——肺是血小板生成和造血祖細(xì)胞儲存的部位。
他們以The lung is a site of platelet biogenesis and a reservoir for haematopoietic progenitors為題,呈現(xiàn)了他們的研究結(jié)果。加州大學(xué)舊金山分校(UCSF)Mark R. Looney教授團(tuán)隊(duì)的重要研究成果,他們首次證實(shí)肺是個(gè)造血器官,動物體內(nèi)有一半以上的血小板來自于肺部;更重要的是他們還首次發(fā)現(xiàn)肺部儲存有多種造血祖細(xì)胞,這些細(xì)胞可以用于恢復(fù)受損骨髓的造血能力。
Mark R. Looney教授
大家知道,血小板對于止血、血栓形成和炎癥反應(yīng)至關(guān)重要,而骨髓通常被認(rèn)為是巨核細(xì)胞生成血小板的主要場所。該團(tuán)隊(duì)在一次實(shí)驗(yàn)中,意外地在肺血管里看到了大量產(chǎn)生血小板的巨核細(xì)胞和各種造血祖細(xì)胞(造血祖細(xì)胞由造血干細(xì)胞分化而來)。通過在小鼠肺微循環(huán)中直接成像的方法,他們觀察到大量的巨核細(xì)胞通過肺循環(huán),動態(tài)地釋放血小板。在肺部釋放血小板的巨核細(xì)胞來源于肺外部位,比如骨髓。他們還觀察到大量巨核細(xì)胞遷移出骨髓空間,約有50%的血小板量或每小時(shí)1000萬血小板在肺里生成。此外,他們還鑒定出在肺血管外空間成熟和非成熟巨核細(xì)胞群以及造血祖細(xì)胞群。在血小板減少和骨髓干細(xì)胞相對缺乏的條件下,這些造血祖細(xì)胞可以遷移出肺部,重新回到骨髓,完全重建血小板數(shù)量,并有助于多個(gè)造血譜系。
因此,該團(tuán)隊(duì)認(rèn)為,肺是一個(gè)終末血小板產(chǎn)生的主要部位和具有相當(dāng)造血潛能的器官。 此文一出,在醫(yī)生圈子引起刷屏,大家紛紛對此產(chǎn)生美好的遐想。有的醫(yī)生說,如果真是這樣,那么將來,我們除了在骨髓和外周血能得到造血細(xì)胞外,還可以在肺里得到造血細(xì)胞。還有的說,我們現(xiàn)在臨床緊缺血小板,將來,我們就多一個(gè)選擇,可以刺激肺多造一些血小板,就像現(xiàn)在我們刺激骨髓多造血小板一樣。
其實(shí),說來說去,血液科醫(yī)生最惦記的,也就是造血干細(xì)胞和造血干細(xì)胞移植。 華山醫(yī)院血液科陳彤醫(yī)生談到這項(xiàng)研究成果時(shí),認(rèn)為這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)可能會對造血研究帶來影響。
“科學(xué)的進(jìn)步往往不是來自重大突破,而是來自實(shí)驗(yàn)室研究和臨床患者治療過程中的微小但很艱難的一點(diǎn)點(diǎn)進(jìn)展,正是這些小進(jìn)展在逐漸改善著人們的生活水平和身體健康?!边@是造血干細(xì)胞移植的發(fā)明者愛德華·唐納爾·托馬斯(Edward Donnall Thomas)的名言。由于在造血干細(xì)胞移植領(lǐng)域作出的巨大貢獻(xiàn),他獲得了1990年度的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。
1956年,Edward D.Thomas首次成功地進(jìn)行了孿生姐妹間骨髓移植,開創(chuàng)了現(xiàn)代血液病治療的新紀(jì)元。這一療法在臨床應(yīng)用至今已有六十多年歷史,目前,全世界每年有成千上萬的患者接受造血干細(xì)胞移植術(shù),是骨髓衰竭癥、血液系統(tǒng)惡性腫瘤、免疫缺陷以及一些遺傳性代謝疾病的唯一治愈手段。
什么是造血干細(xì)胞移植?為什么植入一個(gè)個(gè)的造血干細(xì)胞能救活一條生命?
首先介紹一下造血干細(xì)胞。造血干細(xì)胞是血液系統(tǒng)各類細(xì)胞的祖先,能長期重建各系造血、具有自我更新和多系多向分化這兩個(gè)干細(xì)胞特征。血液系統(tǒng)中的成熟細(xì)胞壽命極短,因此在人的一生中,造血干細(xì)胞不斷地分化成各種成熟的血細(xì)胞、補(bǔ)充血液系統(tǒng)各個(gè)細(xì)胞組分;同時(shí)在各種疾病狀態(tài)下,造血干細(xì)胞也扮演著調(diào)節(jié)和維持體內(nèi)血液系統(tǒng)各個(gè)細(xì)胞組分的生理平衡的角色。人體在胚胎期,造血干細(xì)胞存在于肝、脾、骨髓等多個(gè)胚胎期造血器官;而出生后,造血干細(xì)胞僅在骨髓中增殖分化,其它胚胎期造血在正常情況下基本處于休眠狀態(tài),只有在某些疾病狀態(tài)下才會重啟。
造血干細(xì)胞移植是患者接受致死劑量的化療、放療預(yù)處理后,從外周靜脈植入造血干細(xì)胞、重建患者的造血和免疫功能的方法。根據(jù)造血干細(xì)胞供者與患者之間的關(guān)系,可分為自身造血干細(xì)胞移植(來源于患者自身)和異基因造血干細(xì)胞移植(來源于其他健康人);根據(jù)造血干細(xì)胞的來源,可分為骨髓移植、外周造血干細(xì)胞移植和臍血移植;根據(jù)預(yù)處理方案的強(qiáng)度,可分為清髓移植和非清髓移植。正常情況下,骨髓造血干細(xì)胞所處的微環(huán)境可以稱為“造血龕”,放化療預(yù)處理可以清空造血龕,為后續(xù)移植進(jìn)來的造血干細(xì)胞“騰出”空間,而植入的健康造血干細(xì)胞在清空的骨髓造血龕內(nèi)重建新的造血體系,增殖分化為健康的血細(xì)胞,生生不息。
跟普通化療比,造血干細(xì)胞移植過程復(fù)雜、治療時(shí)間長,移植相關(guān)并發(fā)癥與預(yù)處理的毒副作用和骨髓抑制的強(qiáng)度、細(xì)胞毒性藥物的選擇、移植前患者的狀態(tài)以及移植后免疫抑制劑的使用有關(guān)。尤其是異基因造血干細(xì)胞移植,供體淋巴細(xì)胞在免疫缺陷的宿主體內(nèi)植入且無法清除時(shí),供體淋巴細(xì)胞將宿主細(xì)胞識別為異體、進(jìn)而對宿主細(xì)胞發(fā)生攻擊,可以發(fā)生嚴(yán)重的免疫反應(yīng),稱為移植物抗宿主病。但也因?yàn)檫@種免疫反應(yīng)的存在,來源于異體的免疫監(jiān)視是殺滅腫瘤細(xì)胞、治愈腫瘤的重要原因之一。
干細(xì)胞的臨床應(yīng)用和它的增殖、分化能力緊密相連。造血干細(xì)胞由于其易獲取、易移植、不需要特殊的組織空間結(jié)構(gòu)等優(yōu)點(diǎn),在臨床應(yīng)用中走在其它組織干細(xì)胞的前列。但是,干細(xì)胞的應(yīng)用還需要解決許多問題,如組織相容性、細(xì)胞數(shù)量、細(xì)胞的歸巢、植活以及功能再生等,只有解決了這一系列的問題,干細(xì)胞才能在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域得到更廣泛的應(yīng)用。
(看看新聞Knews記者:黃伊罕 通訊員 陳勤奮 陳彤 編輯:王玨)
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