近日,中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院李鵬研究組的研究成果,發(fā)表在知名國際學(xué)術(shù)期刊 Oncotarget 上,研究揭示了 MSCs(mesenchymal stem cells)促進(jìn) B 型急性淋巴細(xì)胞白血病(B-ALL, B Acute lymphoblastic leukemia)細(xì)胞生長的深層機(jī)制,以此確立原代 B-ALL 細(xì)胞體外培養(yǎng)體系,建立了個(gè)性化的藥物高通量篩選平臺(tái)。
對(duì)化合物進(jìn)行功能性篩選是 B-ALL 合理治療方法發(fā)展的主要障礙。同時(shí),由于細(xì)胞系在體外容易產(chǎn)生基因、表型漂移和丟失異質(zhì)性,其作為藥物篩選主流模型的可信性受到質(zhì)疑。因此,解決原代細(xì)胞在體外培養(yǎng)和擴(kuò)增困難的問題刻不容緩。
該研究發(fā)現(xiàn), OP9 細(xì)胞,而非 OP9 來源的脂肪細(xì)胞,能促進(jìn) B-ALL 原代細(xì)胞的體外生長,并通過 RNA-Seq 分析確定了支持這些細(xì)胞在體外生長的主要成分,據(jù)此建立了一種無血清培養(yǎng)體系 FI76V 。利用此體系可在體外培養(yǎng)和擴(kuò)增一系列臨床常見的原代細(xì)胞,且保持這些細(xì)胞最初的生物學(xué)特性。同時(shí),研究人員基于此體系建立了一種高通量藥物篩選平臺(tái),對(duì)378種激酶抑制劑進(jìn)行篩選后,找到能在體外有效殺傷 B-ALL 細(xì)胞的17種激酶抑制劑。同時(shí),該研究以此驗(yàn)證了 dinaciclib 和 BTG226 聯(lián)合用藥治療 B-ALL 白血病的有效性。
(看看新聞Knews記者:張幗霞 編輯:祝聞豪)
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