目前，糖尿病、心腦血管疾病等慢性代謝性疾病的患病率逐年攀升。追根溯源，肥胖與超重是導(dǎo)致慢性代謝紊亂的主要病因。最新全球肥胖調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)兒童肥胖人數(shù)已居全球第一、成人肥胖人數(shù)位居全球第二。

然而，目前能夠有效用于減肥治療的藥物屈指可數(shù)，而且大都存在有效應(yīng)答率低、副作用大、不能長(zhǎng)時(shí)間使用、停用后體重反彈等諸多問(wèn)題。減肥日益成為大眾廣泛關(guān)心的健康問(wèn)題，如何能夠找到安全有效的減肥靶點(diǎn)和藥物也是目前亟待解決的科學(xué)問(wèn)題。

寄居于人體的腸道菌群與人類共進(jìn)化、共生長(zhǎng)，影響人體的代謝、生命過(guò)程，人們已經(jīng)逐步認(rèn)識(shí)到腸道菌群與人類多種疾病的密切關(guān)系。

西方人群研究表明，肥胖人群存在腸道菌群結(jié)構(gòu)失調(diào)，細(xì)菌多樣性下降，然而在菌種水平導(dǎo)致肥胖發(fā)生的細(xì)菌仍所知甚少，腸道菌群本身受到年齡、地域、人種等多因素影響，中國(guó)肥胖人群腸道菌群特征又如何？如何影響人體代謝水平？是否可以利用腸道共生菌開(kāi)發(fā)減肥藥物？

瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌團(tuán)隊(duì)寧光院士、王衛(wèi)慶教授、洪潔教授聚焦青少年肥胖人群的腸道菌群研究，建立較大規(guī)模、高質(zhì)量青少年肥胖-正常體重人群隊(duì)列（GOCY研究），帶領(lǐng)劉瑞欣博士、王計(jì)秋博士等與華大基因研究院合作開(kāi)展腸道菌群宏基因組測(cè)序并進(jìn)行深度解析，首次揭示中國(guó)青少年肥胖的腸道菌群組成，發(fā)現(xiàn)一系列顯著異于正常人群的腸道共生菌，并且通過(guò)多組學(xué)分析證明腸道菌群的改變與宿主代謝物水平顯著相關(guān)，進(jìn)一步通過(guò)動(dòng)物水平干預(yù)研究證明多形擬桿菌（Bacteroidesthetaiotaomicron，簡(jiǎn)稱BT菌）能夠降低普通飲食和高熱量飲食狀態(tài)下脂肪含量，延緩體重增長(zhǎng)速率。這項(xiàng)突破性工作在線發(fā)表于國(guó)際著名醫(yī)學(xué)期刊Nature Medicine雜志。第一作者單位，國(guó)家代謝病臨床醫(yī)學(xué)中心、國(guó)家基因組學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。

BT菌具有代謝谷氨酸鹽的能力，而谷氨酸鹽也是我們?nèi)粘Ｉ钪形毒闹饕煞?；既往中?guó)健康營(yíng)養(yǎng)學(xué)調(diào)查顯示，谷氨酸鹽攝入具有促進(jìn)中國(guó)成人超重的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌團(tuán)隊(duì)在此項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，BT菌灌胃可降低小鼠血清谷氨酸濃度，增加脂肪細(xì)胞的脂肪分解和脂肪酸氧化過(guò)程，從而降低脂肪堆積，達(dá)到減重效果。

為了進(jìn)一步證明BT菌在減肥獲益中的作用，研究團(tuán)隊(duì)還與瑞金醫(yī)院外科沈柏用教授團(tuán)隊(duì)合作，分析了接受胃減容手術(shù)（減重手術(shù)）的肥胖患者手術(shù)前后的腸道菌群特征譜改變，發(fā)現(xiàn)肥胖患者腸道內(nèi)下降的BT菌在減重手術(shù)3月后即明顯升高，恢復(fù)至正常體重人群水平。

同時(shí)，術(shù)后血清谷氨酸水平亦明顯下降，同樣接近正常體重對(duì)照人群。這些研究結(jié)果提示，BT菌水平的恢復(fù)可能有助于肥胖患者的減重過(guò)程。基于前述隊(duì)列人群、動(dòng)物及臨床干預(yù)等多層次證據(jù)，研究人員認(rèn)為，BT菌有望成為新的益生菌研發(fā)靶點(diǎn)，用于減肥藥物或食品開(kāi)發(fā)。當(dāng)然，其長(zhǎng)期的臨床安全有效性也需要更多的隨訪干預(yù)研究證實(shí)。

由于國(guó)人的飲食特征和遺傳背景與西方人群相差甚大，菌群特征也存在較大差異。這項(xiàng)工作無(wú)疑為未來(lái)針對(duì)中國(guó)人減肥藥物的開(kāi)發(fā)提供了全新的方向和候選菌株。瑞金內(nèi)分泌團(tuán)隊(duì)將與藥物研發(fā)部門合作，推動(dòng)益生菌在減肥藥物的應(yīng)用轉(zhuǎn)化，以減緩肥胖流行，早日造福肥胖與超重患者。

該研究獲得國(guó)家自然科學(xué)基金委、科技部等基金資助。

（看看新聞Knews記者：霍云 通訊員：李晨 編輯：超慧）